コラーゲン生合成の重要な酵素であるプロリル4-ヒドロキシラーゼ

小胞体内に存在する酵素であるコラーゲンプロリル4-ヒドロキシラーゼ（P4HS）は、コラーゲンの生合成において中心的な役割を果たします。さらに、細胞質P4HSは、低酸素誘導性転写因子Hifalphaの調節に重要な役割を果たします。コラーゲンとHIF P4HSは、いくつかのイソ酵素が確認されているため、酵素ファミリーを構成しています。2つの触媒アルファサブユニットアイソフォームがクローン化され、脊椎動物のコラーゲンP4HSについて特徴付けられており、どちらもアルファ（2）ベータ（2）パテンゴ（2）であるP4Hテトラマーが、タンパク質ジスルフィドイソメラーゼ（PDI）がベータサブユニットとして作用します。2つのイソ酵素の触媒特性は非常に類似していますが、ペプチド基質と阻害剤の結合特性に明確な違いが見られ、イソ酵素の発現パターンには大きな違いが見られます。線虫Caenorhabditis elegansには、5つのP4Hアルファサブユニットアイソフォーム、PHY1-PHY5があります。C. elegans phy1およびphy2は、PDIとともに、コラーゲン合成皮膚細胞で発現し、3つのp4h型がそれらから組み立てられます。Phy-1/phy-2/pdi（2）混合テトラマーとphy-1/pdiおよびPHY-2/PDIダイマー。混合テトラマーは、野生型C. elegansの主なP4H形式です。PHY-3はPHY-1およびPHY-2よりもはるかに短く、ユニークな発現パターンを持っており、初期胚のコラーゲンの合成に関与する可能性が最も高い。ショウジョウバエのゲノムには、約20個のP4Hアルファサブユニット関連遺伝子とシロイヌナズナ6個のゲノムが含まれています。1つのA. Thaliana P4Hはクローン化されており、いくつかの予期しない特性を持つ可溶性モノマーであることが示されています。それは効果的にヒドロキシル化し、ポリ（L-proline）、（pro-pro-gly）（10）および他の多くのプロリン含有ペプチドをヒドロキシル化します。

The collagen prolyl 4-hydroxylases (P4Hs), enzymes residing within the endoplasmic reticulum, have a central role in the biosynthesis of collagens. In addition, cytoplasmic P4Hs play a critical role in the regulation of the hypoxia-inducible transcription factor HIFalpha. Collagen and HIF P4Hs constitute enzyme families as several isoenzymes have been identified. Two catalytic alpha subunit isoforms have been cloned and characterized for collagen P4Hs from vertebrates, both of them assembling into alpha(2)beta(2) P4H tetramers in which protein disulfide isomerase (PDI) acts as the beta subunit. The catalytic properties of the two isoenzymes are very similar, but distinct differences are found in the binding properties of peptide substrates and inhibitors, and major differences are seen in the expression patterns of the isoenzymes. The nematode Caenorhabditis elegans has five P4H alpha subunit isoforms, PHY1-PHY5. The C. elegans PHY1 and PHY2, together with PDI, are expressed in the collagen synthesizing hypodermal cells and three P4H forms are assembled from them, a PHY-1/PHY-2/PDI(2) mixed tetramer and PHY-1/PDI and PHY-2/PDI dimers. The mixed tetramer is the main P4H form in wild-type C. elegans. PHY-3 is much shorter than PHY-1 and PHY-2, has a unique expression pattern, and is most likely involved in the synthesis of collagens in early embryos. The genome of Drosophila melanogaster contains approximately 20 P4H alpha subunit-related genes, and that of Arabidopsis thaliana six. One A. thaliana P4H has been cloned and shown to be a soluble monomer with several unexpected properties. It effectively hydroxylates poly(L-proline), (Pro-Pro-Gly)(10) and many other proline-containing peptides.