グルコース依存性インスリノトロピックポリペプチド（GIP）の構造活性関係

6つのGIP（1-NH2）アナログは、N末端の1、3、および4の位置で修飾（脱プロトン化、Nメチル化、逆キラリティ、および置換）で合成され、さらに、周期化されたGIP誘導体が合成されました。変化した構造と生物学的活性との関係は、受容体結合親和性を測定し、野生型GIP受容体（WTGIPR）をトランスフェクトしたCHO-K1細胞のアデニリルシクラーゼを刺激する能力を測定することにより評価されました。これらの構造活性関係研究は、GIP N末端の重要性を実証し、GIPアナログで導入できる構造的制約を強調しています。これらの類似体は、in vivo生体活性を高めたペプチドの設計のための有用な出発点である可能性があります。

Six GIP(1-NH2) analogs were synthesized with modifications (de-protonation, N-methylation, reversed chirality, and substitution) at positions 1, 3, and 4 of the N-terminus, and additionally, a cyclized GIP derivative was synthesized. The relationship between altered structure to biological activity was assessed by measuring receptor binding affinity and ability to stimulate adenylyl cyclase in CHO-K1 cells transfected with the wild-type GIP receptor (wtGIPR). These structure-activity relationship studies demonstrate the importance of the GIP N-terminus and highlight structural constraints that can be introduced in GIP analogs. These analogs may be useful starting points for design of peptides with enhanced in vivo bioactivity.