異なるエンドサイトーシス経路は、TGF-beta受容体シグナル伝達と離職を調節します

細胞表面受容体のエンドサイトーシスは、シグナル伝達における重要な調節イベントです。形質転換成長因子ベータ（TGF-BETA）スーパーファミリーは、ヘテロマーSer-THRキナーゼ受容体を介してSMAD経路に合図し、それらは急速に内在化され、その後ユビキチン依存的にダウンレギュレートされます。ここでは、TGFベータ受容体がカベオリンおよびEEA1陽性小胞の両方に内在化し、脂質ラフトと非栄養膜ドメインの両方に存在することを示します。SMAD2アンカーSARAが濃縮されているEEA1陽性エンドソームへのクラスリン依存性の内在化は、TGFベータシグナル伝達を促進します。対照的に、脂質RAFT-カベロールの内在化経路には、SMAD7-SMURF2結合受容体が含まれており、迅速な受容体の代謝回転に必要です。したがって、TGF-BETA受容体の異なるエンドサイトーシスコンパートメントへの分離は、SMADの活性化と受容体の離職を調節します。

Endocytosis of cell surface receptors is an important regulatory event in signal transduction. The transforming growth factor beta (TGF-beta) superfamily signals to the Smad pathway through heteromeric Ser-Thr kinase receptors that are rapidly internalized and then downregulated in a ubiquitin-dependent manner. Here we demonstrate that TGF-beta receptors internalize into both caveolin- and EEA1-positive vesicles and reside in both lipid raft and non-raft membrane domains. Clathrin-dependent internalization into the EEA1-positive endosome, where the Smad2 anchor SARA is enriched, promotes TGF-beta signalling. In contrast, the lipid raft-caveolar internalization pathway contains the Smad7-Smurf2 bound receptor and is required for rapid receptor turnover. Thus, segregation of TGF-beta receptors into distinct endocytic compartments regulates Smad activation and receptor turnover.