オリゴデンドロサイトおよびシュワン細胞における体細胞変異誘発のためのタモキシフェン誘導性グリア特異的CREマウス

誘導性トランスジェネシスは、in vivoでの遺伝子機能の分析に貴重な手法を提供します。タモキシフェン誘導性CREリコンビナーゼCREERT2の改善されたバリアントを発現するグリア系統特異的トランスゲンを持つマウス系統の生成と特性評価を報告します。そこでは、リコンビナーゼがヒトエストロゲン受容体の変異リガンド結合ドメインに融合します。PLP-CREERT2導入遺伝子を使用して、ROSA26 CRE-LACZレポーター系統、発達および成体シュワン細胞、成熟したミエリ酸オリゴデンドロシテス、および未処理のNG2で、ROSA26 CRE-LACZレポーター細胞に分析されるように、特定の誘導性CRE機能を示すマウスを生成しました。 - 成人の陽性オリゴデンドロサイト前駆体。P0CX-CREERT2導入遺伝子を使用して、シュワン細胞系統に特異的に誘導性CRE機能を備えたマウス系統も確立しました。これらのタモキシフェン誘導性Creert2系統は、発達および成体の両方のシュワン細胞および乏突起伸展系統の両方のLOXPベースの条件付き変異体マウスにおける遺伝子機能の詳細な時空間的に制御された分析を可能にします。

Inducible transgenesis provides a valuable technique for the analysis of gene function in vivo. We report the generation and characterization of mouse lines carrying glia lineage-specific transgenes expressing an improved variant of the tamoxifen-inducible Cre recombinase, CreERT2, where the recombinase is fused to a mutated ligand binding domain of the human estrogen receptor. Using a PLP-CreERT2 transgene, we have generated mice that show specific inducible Cre function, as analyzed by cross-breeding experiments into the Rosa26 Cre-LacZ reporter line, in developing and adult Schwann cells, in mature myelinating oligodendrocytes, and in undifferentiated NG2-positive oligodendrocyte precursors in the adult. Using a P0Cx-CreERT2 transgene, we have also established mouse lines with inducible Cre function specifically in the Schwann cell lineage. These tamoxifen-inducible CreERT2 lines will allow detailed spatiotemporally controlled analysis of gene functions in loxP-based conditional mutant mice in both developing and adult Schwann cells and in the oligodendrocyte lineage.