ビタミンC、ジクロフェナク、およびL-アルギニンは、ヒトの循環脂肪酸レベルの上昇に対する内皮依存性血管拡張を保護します

循環非エステル化脂肪酸（NEFAS）の急性上昇は、以前に内皮依存性血管拡張（EDV）を損なうことが示されています。この研究では、ビタミンC（n = 8、18 mg/min）、L-アルギニン（n = 8、12.5 mg/min）、またはシクロオキシゲナーゼ（COX）阻害剤ジクロフェナク（n = 8、0.5 mg/min）は、乳頭内とヘパリンの注入中に見られる内皮機能障害に対抗できます（n = 10）。EDVおよび内皮非依存性血管拡張（EIDV）は、塩化メトロイン（MCH; 2および4ミクログ/分）およびニトロプルシドナトリウム（SNP; 5および10マイクログ/分）の局所投与後に前腕で研究されました。前腕の血流（FBF）は、静脈閉塞プレチスモグラフィで決定されました。脂質内およびヘパリンは、循環NEFAレベルを7倍に増加させ、EDVを障害しました（P <0.001対ベースライン）。L-アルギニンまたはジクロフェナクの併用投与は、EDVのNEFA誘発障害を廃止しました。付随するビタミンC投与により、実際にEDVが改善されました（P <0.05対ベースライン）。NEFAの上昇はEIDV（P <0.01）を増加させましたが、この効果はL-アルギニンまたはジクロフェナック注入後も有意ではありませんでした。結論として、循環NEFASの急性上昇により、EDVが障害につながりました。L-アルギニン、ビタミンC、またはCOX阻害の投与はこの効果を廃止し、NEFAが複数のメカニズムを介して内皮血管拡張機能と相互作用する可能性があることを示唆しています。

An acute elevation of circulating non-esterified fatty acids (NEFAs) has previously been shown to impair endothelium-dependent vasodilation (EDV). In this study, we investigated if local administration of vitamin C (n=8, 18 mg/min), L-arginine (n=8, 12.5 mg/min), or the cyclooxygenase (COX) inhibitor diclophenac (n=8, 0.5 mg/min) can counteract the endothelial dysfunction seen during infusion of Intralipid plus heparin (n=10). EDV and endothelium-independent vasodilation (EIDV) were studied in the forearm after local administration of methacholine chloride (Mch; 2 and 4 microg/min) and sodium nitroprusside (SNP; 5 and 10 microg/min). Forearm blood flow (FBF) was determined with venous occlusion plethysmography. Intralipid and heparin increased circulating NEFA levels sevenfold and impaired EDV (P<0.001 vs baseline). Concomitant administration of L-arginine or diclophenac abolished the NEFA-induced impairment in EDV. Concomitant vitamin C administration actually improved EDV (P<0.05 vs baseline). NEFA elevation increased EIDV (P<0.01), but this effect was not significant after L-arginine or diclophenac infusions. In conclusion, an acute elevation of circulating NEFAs led to impaired EDV. Administration of L-arginine, vitamin C or COX inhibition abolished this effect, suggesting that NEFAs might interact with endothelial vasodilatory function through multiple mechanisms.