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薬剤耐性は、化学療法に対する腫瘍反応を決定する重要な要因の1つです。さまざまな化学療法剤に対する耐性の候補者の数人が解明されました。O6-メチルグアニンDNAメチルトランスフェラーゼ（MGMT）は、細胞損傷前のDNAグアニンのO6位置から窒素によって誘導されるメチル化損傷を除去します。グルタチオン-S-トランスフェラーゼ（GST）PIは、ニトロソウレア耐性にも関与しています。免疫組織化学を使用して18の膠芽腫（GBM）におけるMGMTおよびGST PIの発現を調べ、1-（4-アミノ-2-メチル-5-ピリミジニル）メチル-3-（2--（2-）の投与後の患者の生存との結果を比較しました。クロロエチル）-3-ニトロソーレア塩酸塩（ACNU）ベースの化学療法。Kaplan-Meierの方法によれば、腫瘍が高いMGMTを保持している8人の患者（約2+）を保持している8人の患者の進行性生存率（PFS）の中央値と、腫瘍が低いMGMT発現を示した10人の患者（約0）は9歳で、それぞれ15か月（p = 0.09）、2つのグループの全生存期間の中央値（OS）はそれぞれ12か月と22か月であり、有意に異なっていました（p = 0.01）。GBMでのGST PI発現は、予後因子ではありませんでした。MGMT活性の強力な染色を伴うGBMは、MGMTが低い場合と比較して、ACNUベースの化学療法により多くの耐性を示す可能性があることが示唆されています。GBMにおけるMGMTの単純な免疫組織化学分析は、ACNUまたは他の治療レジメンを推奨するかどうかを判断するための有用な方法です。
薬剤耐性は、化学療法に対する腫瘍反応を決定する重要な要因の1つです。さまざまな化学療法剤に対する耐性の候補者の数人が解明されました。O6-メチルグアニンDNAメチルトランスフェラーゼ（MGMT）は、細胞損傷前のDNAグアニンのO6位置から窒素によって誘導されるメチル化損傷を除去します。グルタチオン-S-トランスフェラーゼ（GST）PIは、ニトロソウレア耐性にも関与しています。免疫組織化学を使用して18の膠芽腫（GBM）におけるMGMTおよびGST PIの発現を調べ、1-（4-アミノ-2-メチル-5-ピリミジニル）メチル-3-（2--（2-）の投与後の患者の生存との結果を比較しました。クロロエチル）-3-ニトロソーレア塩酸塩（ACNU）ベースの化学療法。Kaplan-Meierの方法によれば、腫瘍が高いMGMTを保持している8人の患者（約2+）を保持している8人の患者の進行性生存率（PFS）の中央値と、腫瘍が低いMGMT発現を示した10人の患者（約0）は9歳で、それぞれ15か月（p = 0.09）、2つのグループの全生存期間の中央値（OS）はそれぞれ12か月と22か月であり、有意に異なっていました（p = 0.01）。GBMでのGST PI発現は、予後因子ではありませんでした。MGMT活性の強力な染色を伴うGBMは、MGMTが低い場合と比較して、ACNUベースの化学療法により多くの耐性を示す可能性があることが示唆されています。GBMにおけるMGMTの単純な免疫組織化学分析は、ACNUまたは他の治療レジメンを推奨するかどうかを判断するための有用な方法です。
Drug resistance is one of the important factors that determine tumor response to chemotherapy. Several candidates for resistance to various chemotherapeutic agents have been elucidated. O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) removes methylation damage induced by nitrosourea from the O6 position of DNA guanines before cell injury. Glutathione-S-transferase (GST) pi is also involved in nitrosourea resistance. We examined the expression of MGMT and GST pi in 18 glioblastomas (GBM) using immunohistochemistry and compared the results with patients' survival after administration of 1-(4-amino-2-methyl-5-pyrimidinyl) methyl-3-(2-chloroethyl)-3-nitrosourea hydrochloride (ACNU)-based chemotherapy. According to the Kaplan-Meier's method, although median progression free survival (PFS) of eight patients whose tumors retained high MGMT (3+ approximately 2+), and 10 patients whose tumors showed low MGMT expression (1+ approximately 0) were nine and 15 months, respectively (p = 0.09), median overall survival (OS) of the two groups were 12 and 22 months, respectively, which were significantly different (p = 0.01). GST pi expression in GBM was not a prognostic factor. It is suggested that GBM with strong staining of MGMT activity may show more resistance to ACNU-based chemotherapy compared to that with low MGMT. The simple immunohistochemical analysis of MGMT in GBM can be a useful method to determine whether ACNU or another treatment regimen should be recommended.
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