長年のエイムスドワーフマウスにおけるメチオニン代謝の変化

エイムスドワーフマウス（DF/DF）は、成長ホルモン、プロラクチン、甲状腺刺激ホルモンが不足しており、通常の兄弟よりもかなり長く生きています。現在の研究では、ホルモンの欠陥がメチオニン代謝に影響することがわかりました。我々は以前、war星マウスが正常マウスの酸化ストレスよりも酸化ストレスと戦う酵素活性とレベルを示すことを報告した。さらに、メチオニンのメチオニンまたは代謝物は抗酸化プロセスに関与しています。したがって、18か月の雄の小人（n = 6）と野生型（n = 5）マウスの間のメチオニン代謝のさまざまなパラメーターを比較する実験を実施しました。肝臓メチオニンアデノシルトランスフェラーゼ（MAT）の特異的活性は、シスタチオニンシンターゼ（50％、P <0.01）、シスタチオーゼ（83％、P <0.001）、および、ドワーフマウスで有意に上昇しました（205％、P <0.0001）。グリシンN-メチルトランスフェラーゼ（GNMT、91％、p <0.001）活性。MATおよびGNMTの活性が上昇したとしても、肝臓S-アデノシルメチオニンの濃度が減少し（24％、P <0.001）、S-アデノシルホモシステインが減少しました（113％、P <0.001）。これらのデータは、野生型マウスと比較して、ドワーフマウスがメチオニンの著しく異なる代謝を持っていることを示しています。メチオニン代謝の変化は、ドワーフマウスのタンパク質に対する酸化的損傷が少ないことを示す以前の報告を部分的に説明する可能性があります。まとめると、データは、メチオニン代謝がドワーフマウスの酸化防御に役割を果たす可能性があり、寿命の延長の潜在的なメカニズムとして研究されるべきであることを示唆しています。

Ames dwarf mice (df/df) are deficient in growth hormone, prolactin, and thyroid-stimulating hormone and live significantly longer than their normal siblings. In the current study, we found that the hormone deficiencies affect methionine metabolism. We previously reported that the dwarf mice exhibit enzyme activities and levels that combat oxidative stress more efficiently than those of normal mice. Moreover, methionine or metabolites of methionine are involved in antioxidative processes. Thus, we performed an experiment that compared various parameters of methionine metabolism between 18-month old male dwarf (N=6) and wild type (N=5) mice. The specific activity of liver methionine adenosyltransferase (MAT) was significantly elevated (205%, p<0.0001) in the dwarf mice, as were cystathionine synthase (50%, p<0.01), cystathionase (83%, p<0.001), and glycine N-methyltransferase (GNMT, 91%, p<0.001) activities. Even though the activities of MAT and GNMT were elevated, the concentration of liver S-adenosylmethionine was decreased (24%, p<0.001) and S-adenosylhomocysteine increased (113%, p<0.001) in the dwarf mice. These data indicate that dwarf mice, compared to wild type mice, have a markedly different metabolism of methionine. Altered methionine metabolism may partially explain earlier reports indicating less oxidative damage to proteins in dwarf mice. Taken together, the data suggest that methionine metabolism may play a role in oxidative defense in the dwarf mouse and should be studied as a potential mechanism of extended lifespan.