複数の片側schwannomas：分節性神経線維腫症2型またはシュワノマトーシス？

シュワンノーマは、末梢神経鞘の良性孤立性腫瘍です。複数の神経腫の発生は通常、遺伝性疾患を意味します。複数の神経腫に関連する最も頻繁な症候群は、神経線維腫症2型（NF2）であり、これは両側性前庭神経症によって定義されています。シュワンノマトーシスは、前庭植物神経腫の非存在下での複数の病理学的に証明されたシュワンノーマを特徴とする明確な疾患です。これらの腫瘍の変異分析が日常的に行われていないため、肢に限定された複数のシュワンノーマの存在がNF2のモザイク形または異なる疾患を表す可能性があるかどうかは現在知られていません。私たちは、左腕にゆっくりと成長している皮下腫瘍を呈した31歳の患者を報告しています。彼の家族歴は皮膚腫瘍または中枢神経系疾患について陰性であり、彼はNF2の追加の特徴を持っていませんでした。磁気共鳴断層撮影と眼科検査では、NF2の前庭シュワノーマと眼球スティグマを除外しました。3つの腫瘍を切除した後、組織学的分析により、良性シュワノマの診断が確認されました。温度勾配ゲル電気泳動およびマイクロサテライトマーカー分析による分子遺伝学的分析により、2つの異なるシュワノマにおけるNF2遺伝子（NF2）の2つの異なる変異が示され、両方の腫瘍でヘテロ接合性が併用されました。対照的に、正常な皮膚も末梢血リンパ球もNF2の変異を明らかにしませんでした。臨床的および分子的遺伝的所見は、異なる腫瘍で見つかった変異が同一ではなかったため、患者の診断が分節性NF2ではなくシュワンノマトーシスであることを示唆しています。NF2変異の獲得のための局所的な素因の可能性について説明します。

Schwannomas are benign solitary tumours of the peripheral nerve sheaths. The occurrence of multiple schwannomas usually implies hereditary disease. The most frequent syndrome associated with multiple schwannomas is neurofibromatosis type 2 (NF2), which is defined by bilateral vestibular schwannomas. Schwannomatosis is a distinct disease characterized by multiple pathologically proven schwannomas in the absence of vestibular schwannomas. It is not currently known if the presence of multiple schwannomas confined to a limb may represent a mosaic form of NF2 or a distinct disease, because mutation analysis of these tumours is not routinely performed. We report a 31-year-old patient who presented with multiple slowly growing subcutaneous tumours on his left arm. His family history was negative for cutaneous tumours or central nervous system disease, and he did not have additional features of NF2. Magnetic resonance tomography and ophthalmological examination excluded vestibular schwannoma and eye stigmata of NF2. After resection of three tumours, histological analysis confirmed the diagnosis of benign schwannomas. Molecular genetic analysis by temperature gradient gel electrophoresis and microsatellite marker analysis demonstrated two distinct mutations of the NF2 gene (NF2) in two different schwannomas, with concomitant loss of heterozygosity in both tumours. In contrast, neither normal skin nor peripheral blood lymphocytes revealed mutations of NF2. The clinical and molecular genetic findings suggest that the diagnosis in our patient is schwannomatosis rather than segmental NF2 because the mutations found in different tumours were not identical. The possibility of a localized predisposition for the acquisition of NF2 mutations is discussed.