微小性障害関連転写因子：色素細胞の発生と生存の重要な調節因子

微生物類関連転写因子（MITF）は、メラノーマ細胞が発生する系統であるメラニャ細胞の不可欠な転写調節因子です。この基本的なヘリックスループ - ヘリックス - ヘリックス - ルーシンジッパー（BHLHZIP）タンパク質は、神経紋の多能性前駆細胞からのコミットメント中のメラノサイト細胞胎児の選択に重要です。分化経路におけるその役割は、3つの主要な色素酵素の強力な転写および系統特異的な調節、チロシナーゼ、Tyrp1、およびDCTおよび他の色素沈着因子によって強調されています。ただし、メラニン細胞とメラノーマ細胞がこの因子の発現を必要とするように見えるため、MITFの細胞機能は分化および細胞胎児の経路のみよりも広いようです。ここでは、MITFが存在すると考えられている転写ネットワークについて説明し、MITFに衝突する細胞内のシグナル伝達経路を説明します。証拠を蓄積することは、MITFが正常な発達中および黒色腫の腫瘍性成長中に生存経路に関与しているという概念を支持しています。

The microphthalamia-associated transcription factor (MITF) is an integral transcriptional regulator in melanocyte, the lineage from which melanoma cells originate. This basic-helix-loop-helix-leucine-zipper (bHLHzip) protein is critical for melanocyte cell-fate choice during commitment from pluripotent precursor cells in the neural crest. Its role in differentiation pathways has been highlighted by its potent transcriptional and lineage-specific regulation of the three major pigment enzymes: tyrosinase, Tyrp1, and Dct as well as other pigmentation factors. However, the cellular functions of MITF seem to be wider than differentiation and cell-fate pathways alone, since melanocytes and melanoma cells appear to require an expression of this factor. Here, we discuss the transcriptional networks in which MITF is thought to reside and describe signaling pathways in the cell which impinge on MITF. Accumulating evidence supports the notion that MITF is involved in survival pathways during normal development as well as during neoplastic growth of melanoma.