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1 2つのカンナビノイド受容体、CB1およびCB2が同定されています。CB1受容体は脳で優先的に発現し、白血球系統の細胞のCB2受容体が優先的に発現されます。ヒト神経芽細胞腫SH-SY5Y細胞のCB1受容体のmRNAと、ヒトミクログリアおよびTHP-1細胞のCB2受容体のmRNAとタンパク質を同定しました。2デルタ（9） - およびデルタ（8） - テトラヒドロカンナビノール（THC）は、SH-SY5Y神経芽細胞腫細胞に直接添加すると毒性がありました。デルタ（9）-THCの毒性は、CB1受容体拮抗薬SR141716Aによって阻害されましたが、CB2受容体拮抗薬SR144528によっては阻害されませんでした。内因性リガンドアナンダミドも毒性があり、この毒性はその酵素加水分解の阻害剤によって強化されました。3選択的CB2受容体リガンドJWH-015およびインドメタシンモルホリニルアミド（BML-190）、リポ多糖（LPS）およびIFN-GAMMAによる刺激の前にTHP-1細胞に添加すると、SH-SY5Y細胞に対する培養上清の毒性を減少させました。JWH-015は、THP-1細胞よりもヒトミクログリアの神経毒性に対してより効果的でした。JWH-015の抗尿毒性活性は、選択的CB2受容体拮抗薬SR144528によってブロックされましたが、CB1受容体拮抗薬SR141716Aによってはブロックされませんでした。JWH-015のこの活性は、5-リポキシゲナーゼ（5-LOX）阻害剤REV 5901の活性と相乗的でした。しかし、これらの効果は、それらの抗尿毒性活性と直接相関することはできませんでした。5特定のCB2受容体リガンドは、Delta（9）-THCなどのCB1受容体リガンドの神経毒性および精神活性効果を回避しながら、有用な抗炎症剤になる可能性があります。
1 2つのカンナビノイド受容体、CB1およびCB2が同定されています。CB1受容体は脳で優先的に発現し、白血球系統の細胞のCB2受容体が優先的に発現されます。ヒト神経芽細胞腫SH-SY5Y細胞のCB1受容体のmRNAと、ヒトミクログリアおよびTHP-1細胞のCB2受容体のmRNAとタンパク質を同定しました。2デルタ（9） - およびデルタ（8） - テトラヒドロカンナビノール（THC）は、SH-SY5Y神経芽細胞腫細胞に直接添加すると毒性がありました。デルタ（9）-THCの毒性は、CB1受容体拮抗薬SR141716Aによって阻害されましたが、CB2受容体拮抗薬SR144528によっては阻害されませんでした。内因性リガンドアナンダミドも毒性があり、この毒性はその酵素加水分解の阻害剤によって強化されました。3選択的CB2受容体リガンドJWH-015およびインドメタシンモルホリニルアミド（BML-190）、リポ多糖（LPS）およびIFN-GAMMAによる刺激の前にTHP-1細胞に添加すると、SH-SY5Y細胞に対する培養上清の毒性を減少させました。JWH-015は、THP-1細胞よりもヒトミクログリアの神経毒性に対してより効果的でした。JWH-015の抗尿毒性活性は、選択的CB2受容体拮抗薬SR144528によってブロックされましたが、CB1受容体拮抗薬SR141716Aによってはブロックされませんでした。JWH-015のこの活性は、5-リポキシゲナーゼ（5-LOX）阻害剤REV 5901の活性と相乗的でした。しかし、これらの効果は、それらの抗尿毒性活性と直接相関することはできませんでした。5特定のCB2受容体リガンドは、Delta（9）-THCなどのCB1受容体リガンドの神経毒性および精神活性効果を回避しながら、有用な抗炎症剤になる可能性があります。
1 Two cannabinoid receptors, CB1 and CB2, have been identified. The CB1 receptor is preferentially expressed in brain, and the CB2 receptor in cells of leukocyte lineage. We identified the mRNA for the CB1 receptor in human neuroblastoma SH-SY5Y cells, and the mRNA and protein for the CB2 receptor in human microglia and THP-1 cells. 2 Delta(9)-and Delta(8)-tetrahydrocannabinol (THC) were toxic when added directly to SH-SY5Y neuroblastoma cells. The toxicity of Delta(9)- THC was inhibited by the CB1 receptor antagonist SR141716A but not by the CB2 receptor antagonist SR144528. The endogenous ligand anandamide was also toxic, and this toxicity was enhanced by inhibitors of its enzymatic hydrolysis. 3 The selective CB2 receptor ligands JWH-015 and indomethacin morpholinylamide (BML-190), when added to THP-1 cells before stimulation with lipopolysaccharide (LPS) and IFN-gamma, reduced the toxicity of their culture supernatants to SH-SY5Y cells. JWH-015 was more effective against neurotoxicity of human microglia than THP-1 cells. The antineurotoxic activity of JWH-015 was blocked by the selective CB2 receptor antagonist SR144528, but not by the CB1 receptor antagonist SR141716A. This activity of JWH-015 was synergistic with that of the 5-lipoxygenase (5-LOX) inhibitor REV 5901. 4 Cannabinoids inhibited secretion of IL-1beta and tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) by stimulated THP-1 cells, but these effects could not be directly correlated with their antineurotoxic activity. 5 Specific CB2 receptor ligands could be useful anti-inflammatory agents, while avoiding the neurotoxic and psychoactive effects of CB1 receptor ligands such as Delta(9)-THC.
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