ヘモグロビンSC病のパラドックス

ホモ接合HBC遺伝子は、軽度の溶血性貧血でのみ発生します。HBSCでは、赤血球には等しいレベルのHBSとHBCが含まれています。HBSCがHBS特性とHBC特性の混合であるにもかかわらず、HBSCが中程度に重度の表現型を示すことはパラドックスですが、どちらも重大な病理を持っていません。なぜこれら2つのHBの組み合わせが深刻な病気につながるのですか？短い答えは、HBCがSCレッド細胞を脱水することにより、HBSの病原性特性を促進することであり、臨床的に重大な障害をもたらしますが、鎌状赤血球貧血（SCA）をいくらか穏やかにします。それにもかかわらず、SCAと比較して、HBSC疾患の発生率は、症性症状、骨壊死、急性胸部症候群の発生率が等しく、または高くなっています。この病原性のトリックは、HBCが完全に理解されていないメカニズムを誘導することによって達成されます。K：cl coTotransportの活性の増加は、K（+）の損失を誘発し、結果として細胞内水を誘発します。このイベントは、MCHCの十分な増加を生み出し、SC赤血球に含まれるHBSの低レベルが急速かつ効果的に重合することができます。この状況はユニークな機会を提供します。K（+）輸送に対するHBCの効果を阻害できれば、病気を治すことができます。

Homozygous HbC gene results only in mild hemolytic anemia. In HbSC disease red cells contain equal levels of HbS and HbC. It is a paradox that HbSC exhibit a moderately severe phenotype in spite of being a mixture of HbS trait and HbC trait, neither of which has significant pathology. Why does the combination of these two Hbs result in a serious disease? The short answer is that HbC enhances, by dehydrating the SC red cell, the pathogenic properties of HbS, resulting in a clinically significant disorder, but somewhat milder that sickle cell anemia (SCA). Nevertheless, retinnitis proliferans, osteonecrosis, and acute chest syndrome have equal or higher incidence in HbSC disease compared to SCA. This pathogenic trick is accomplished by HbC inducing, by mechanisms not fully understood, an increase in the activity of K:Cl cotransport that induces the lost of K(+) and consequently of intracellular water. This event creates a sufficient increase of MCHC, so that the lower levels of HbS found in SC red cells can polymerize rapidly and effectively. This situation offers a unique opportunity: if we could inhibit the effect of HbC on K(+) transport we can cure the disease.