統合失調症および双極性障害の治療に使用される薬物は、トキソプラズマgondiiの複製を阻害します

一部の抗精神病薬や気分安定薬の正確な作用機序は解明されていません。これらの薬に対する反応は個人差があります。最近の研究では、寄生虫トキソプラズマ・ゴンディの感染が一部の人における統合失調症の症状の一因となっている可能性があることが示されています。私たちは、一般的に使用されている抗精神病薬と気分安定薬のこの微生物の複製を阻害する能力を調査しました。我々は、T. gondii に対する in vitro 活性について化合物を試験するシステムを採用しました。ヒト線維芽細胞（HFF）を試験化合物で処理した後、細胞質β-ガラクトシダーゼを発現するように遺伝子組み換えされたトキソプラズマに曝露しました。薬物による阻害は、比色反応の分光光度分析によって決定されました。私たちは 12 種類の神経弛緩薬化合物を試験し、その中で抗精神病薬のハロペリドールと気分安定薬のバルプロ酸が in vitro でトキソプラズマの増殖を最も効果的に阻害することを発見しました。バルプロ酸は、この薬で治療されている人の脳脊髄液や血液中に見出される濃度よりも低い濃度で寄生虫を抑制し、ハロペリドールやトキソプラズマ感染症の治療に一般的に使用される抗生物質であるトリメトプリムとの相乗作用を示しました。双極性障害は、T. gondii の in vitro 複製を阻害する能力を持っています。

The exact mechanisms of action of some antipsychotics and mood stabilizers have not been elucidated. Response to these medications can vary among individuals. Recent studies indicate that infection with the parasite Toxoplasma gondii may contribute to the symptoms of schizophrenia in some individuals. We investigated commonly used antipsychotic and mood stabilizing medications for their ability to inhibit the replication of this organism. We employed a system for testing compounds for in vitro activity against T. gondii. Human fibroblasts (HFF) were treated with test compounds and then exposed to Toxoplasma that has been genetically modified to express cytoplasmic beta-galactosidase. Inhibition by the drugs was determined by spectrophotometric analysis of colorimetric reactions. We tested 12 neuroleptic compounds and found that of these, the antipsychotic haloperidol and the mood stabilizer valproic acid most effectively inhibit Toxoplasma growth in vitro. Valproic acid inhibited the parasite at a concentration below that found in the cerebrospinal fluid and blood of individuals being treated with this medication and displayed synergistic activity with haloperidol and with trimethoprim, an antibiotic commonly used to treat Toxoplasma infections.Several medications used to treat schizophrenia and bipolar disorder have the ability to inhibit the in vitro replication of T. gondii.