てんかんのためのラモトリギンと比較して、バルプロ酸によるより高いアンドロゲンと体重増加

背景：バルプロ酸はてんかんの治療に広く使用されていますが、高アンドロゲン症、高インスリン血症、および脂質異常症に関連しています。これらの関連付けのメカニズムは不明ですが、それらは反関連する体重増加に続発すると仮定されています。この研究は、抗てんかんの有効性も広範囲に及ぶ抗てんかん薬のラモトリギンが内分泌の異常と関連しておらず、体重増加を引き起こさないという仮説をテストするために実施されました。 客観的および方法：この盲検、断面研究は、月経周期の初期卵胞相中の内分泌と脂質測定を比較しました。（2）月経障害の有病率（3サイクルにわたって記録された患者日記から）。（3）ラモトリギン単剤療法（n = 119）のてんかんの女性の体重は、5年未満のバルプロート単剤療法（n = 103）を使用しています（n = 103）。 結果：ラモトリギン群と比較して、バルプロ酸群では平均総血清テストステロンとアンドロステンジオンレベルが高かった（P <0.02）。バルプロート患者（77％）よりも多くのラモトリギン患者（87％）は、スクリーニング訪問時に定期的な月経周期を報告しました。無排卵の有病率は、ラモトリギンとバルプロ酸の間で違いはありませんでした。平均HDLコレステロールレベルは、LDLおよび総コレステロールレベルと同様に、バルプロ酸と比較してラモトリギンで高かった（p <0.01）（p <0.05）。平均総インスリンレベルは、グループ間で有意な差はありませんでした。ラモトリギン患者の平均体重は、ラモトリギン治療が開始された時間と研究訪問の間で違いはありませんでしたが、バルプロート患者の平均体重は3.7 kg増加しました。 結論：ラモトリギン単剤療法と比較して、バルプロ酸単剤療法は、てんかんの女性の体重増加とより高いアンドロゲンレベルと関連していた。これらのデータは、てんかんのためにバルプロ酸を使用している一部の女性で観察された高アンドロゲン症が薬物療法に続発する可能性があることを示唆しています。ラモトリギン単剤療法は、生殖内分泌または代謝異常が潜在的な懸念である女性のバルプロ酸よりも適切である可能性があります。つまり、体重増加、糖尿病、ヒルス症、多嚢胞性卵巣症候群、月経機能障害または不妊症についての懸念を抱いています。

BACKGROUND: Valproate is used widely for the treatment of epilepsy but has been associated with hyperandrogenism, hyperinsulinemia, and dyslipidemia. The mechanism for these associations is unknown, but they have been hypothesized to be secondary to valproate-associated weight gain. This study was conducted to test the hypothesis that the antiepileptic drug lamotrigine, which also has a broad spectrum of anti-seizure efficacy, would not be associated with endocrine abnormalities and would not cause weight gain. OBJECTIVE AND METHODS: This open-label, cross-sectional study compared (1) endocrine and lipid measures during the early follicular phase of the menstrual cycle; (2) prevalence of menstrual disorders (from patient diaries recorded over three cycles); and (3) body weight of women with epilepsy on lamotrigine monotherapy (n=119) with those on valproate monotherapy (n=103) for <5 years. RESULTS: Mean total serum testosterone and androstenedione levels were higher (P<0.02) in the valproate group compared with the lamotrigine group. More lamotrigine patients (87%) than valproate patients (77%) reported regular menstrual cycles at the Screening Visit. The prevalence of anovulation did not differ between lamotrigine and valproate. Mean HDL cholesterol levels were higher (P<0.01) with lamotrigine compared with valproate as were LDL and total cholesterol levels (P<0.05). Mean total insulin levels did not significantly differ between the groups. Whereas mean body weight in lamotrigine patients did not differ between the time lamotrigine treatment was initiated and the Study Visit, mean weight in valproate patients increased by 3.7 kg. CONCLUSIONS: Compared with lamotrigine monotherapy, valproate monotherapy was associated with weight gain and higher androgen levels in women with epilepsy. These data suggest that the hyperandrogenism observed in some women using valproate for epilepsy may be secondary to drug therapy. Lamotrigine monotherapy may be more appropriate than valproate for women in whom reproductive endocrine or metabolic abnormalities are potential concerns, i.e. women with concerns about weight gain, diabetes, hirsutism, polycystic ovary syndrome, menstrual dysfunction or infertility.