Werner症候群のタンパク質は、MYC誘発性細胞老化を制限します

MyC腫瘍性タンパク質は、細胞の成長と分裂を調整する転写因子です。MYCの過剰発現は、ゲノムの不安定性を悪化させ、細胞をアポトーシス刺激に敏感にします。ここでは、MYCが保存されたRECQヘリカーゼをコードするヒトWerner症候群遺伝子WRNの転写を直接刺激することを実証します。WRNの機能喪失変異は、ゲノム不安定性、がんリスクの上昇、および早期細胞老化につながります。WRN症候群の線維芽細胞におけるMYCの過剰発現、または対照線維芽細胞からのWRN枯渇後の過剰発現は、HTERT発現によって抑制されることができない急速な細胞老化をもたらしました。MYCによるWRNのアップレギュレーションは、細胞の老化を防ぐことによりMYC駆動型腫瘍形成を促進する可能性があることを提案します。

The MYC oncoprotein is a transcription factor that coordinates cell growth and division. MYC overexpression exacerbates genomic instability and sensitizes cells to apoptotic stimuli. Here we demonstrate that MYC directly stimulates transcription of the human Werner syndrome gene, WRN, which encodes a conserved RecQ helicase. Loss-of-function mutations in WRN lead to genomic instability, an elevated cancer risk, and premature cellular senescence. The overexpression of MYC in WRN syndrome fibroblasts or after WRN depletion from control fibroblasts led to rapid cellular senescence that could not be suppressed by hTERT expression. We propose that WRN up-regulation by MYC may promote MYC-driven tumorigenesis by preventing cellular senescence.