HIVコアセプター：ウイルス細胞融合における構造、翻訳後修飾、および内在化の役割と侵入阻害剤の標的としての役割

ヒト免疫不全ウイルス（HIV）エンベロープ糖タンパク質は、ビリオン表面に三量体を形成し、各モノマーは2つのサブユニット、GP120とGP41で構成されています。GP120エンベロープコンポーネントは、標的細胞のCD4に結合し、GP120が同じ標的膜で特定のGタンパク質共役受容体（GPCR）と相互作用できるようにする立体構造の変化を受けます。HIV coreceptorsとして機能するGPCRは、ケモカイン受容体であることがわかりました。主なcore受容器はCCR5およびCXCR4ですが、他のいくつかのケモカイン受容体が「マイナーなcore受容器」として特定され、組織培養におけるいくつかのHIV株の能力サポート侵入を示しています。三分子錯体の形成はウイルスの結合を安定させ、膜融合とウイルス細胞の侵入を促進するGP41の一連の立体構造変化を引き起こします。GP120/CD4、GP120/Coreceptors、およびその後の膜融合プロセスへの貢献との間の特定の相互作用を解読するための協調的な努力が進行中です。GP120およびGP41の一時的な立体配座中間体の一部が、侵入阻害剤のターゲットとして機能することが期待されています。さらに、CD4およびCoreceptorsは、現在テスト中のいくつかのクラスの阻害剤の主要な標的です。私たちのレビューでは、HIV GP120とその受容体およびcoreceptorとの相互作用に関する現在の知識、およびケモカイン受容体の重要な特性と、一次標的細胞におけるその調節を要約しています。また、開発中のcoreceptor阻害剤のクラスを要約します。

The human immunodeficiency virus (HIV) envelope glycoprotein forms trimers on the virion surface, with each monomer consisting of two subunits, gp120 and gp41. The gp120 envelope component binds to CD4 on target cells and undergoes conformational changes that allow gp120 to interact with certain G-protein-coupled receptors (GPCRs) on the same target membranes. The GPCRs that function as HIV coreceptors were found to be chemokine receptors. The primary coreceptors are CCR5 and CXCR4, but several other chemokine receptors were identified as "minor coreceptors", indicating their ability support entry of some HIV strains in tissue cultures. Formation of the tri-molecular complexes stabilizes virus binding and triggers a series of conformational changes in gp41 that facilitate membrane fusion and viral cell entry. Concerted efforts are underway to decipher the specific interactions between gp120/CD4, gp120/coreceptors, and their contributions to the subsequent membrane fusion process. It is hoped that some of the transient conformational intermediates in gp120 and gp41 would serve as targets for entry inhibitors. In addition, the CD4 and coreceptors are primary targets for several classes of inhibitors currently under testing. Our review summarizes the current knowledge on the interactions of HIV gp120 with its receptor and coreceptors, and the important properties of the chemokine receptors and their regulation in primary target cells. We also summarize the classes of coreceptor inhibitors under development.