尿細管網膜フィードバックメカニズムに対するヘンレの利尿薬のループの効果

ヘンルのループへの溶質の送達の増加は、再吸収の増加、求心性動脈の血管収縮、および糸球体ろ過の減少をもたらします。この尿細管糸球体フィードバック（TGF）メカニズムの詳細は完全には解決されていませんが、ヘンレのループによる再吸収の変化がその操作にとって重要であると確信しています。次の研究では、TGFメカニズムの反応に対するヘンレ利尿薬のいくつかの異なるループの効果を評価しました。TGFの機能は、ヘンレのループを介した灌流速度の変化に応じて、初期近位尿細管のストップフロー圧（SFP）を測定することにより監視されました。すべての薬物は、10（-4）Mの濃度でヘンレのループに直接投与されました。コントロール溶液を使用して、SFPは5〜45 nL/minの灌流範囲でシグモイドの方法で落ちました。フロセミドが10（-4）mの用量で灌流に加えられたとき、SFPは変化しませんでした。ブメタニドはフロセミドと同様の効果がありましたが、ムゾリミンは灌流範囲にわたるSFPの減少を阻害できませんでした。3つの実験化合物がテストされました。3つすべてが、動物に口頭で投与すると被尿症を引き起こします。MK447はSFPに影響を与えませんでしたが、その代謝物であるMK447-SO4はフロセミドに類似した効果がありました。適度な利尿効果を持つ別の化合物であるICI 207,828は、実際にSFPの反応を増加させました。ヒドロクロロチアジドとアミロライドの2つの遠位利尿薬は、SFPに影響を与えませんでした。これらすべての化合物に対するSFPの応答は、ナトリウムのループ再吸収に対する測定された効果と相関していました。フロセミド、ブメタニド、MK447-SO4は、ナトリウムの再吸収を有意に減少させました。

Increases in the delivery of solute to the loop of Henle result in increased reabsorption, vasoconstriction of the afferent arteriole, and a reduction in the glomerular filtration. Although the details of this tubuloglomerular feedback (TGF) mechanism are not completely worked out, it appears certain that alterations in reabsorption by the loop of Henle are critical to its operation. In the following study, we assessed the effect of several different loop of Henle diuretics on the response of the TGF mechanism. The function of TGF was monitored by measuring the stop-flow pressure (SFP) in the early proximal tubule in response to alterations in perfusion rate through the loop of Henle. All drugs were given directly into the loop of Henle in a concentration of 10(-4) M. With control solutions, SFP fell in a sigmoidal fashion over a perfusion range of 5 to 45 nl/min. When furosemide was added to the perfusate at a dose of 10(-4) M, SFP did not change. Bumetanide had an effect similar to furosemide, but muzolimine failed to inhibit the reduction in SFP over the perfusion range. Three experimental compounds were tested. All three cause diuresis when administered orally to animals. MK447 had no effect on SFP, but its metabolite, MK447-SO4, had an effect similar to furosemide. Another compound with modest diuretic effects, ICI 207,828, actually increased the response in SFP. Two distal diuretics, hydrochlorothiazide and amiloride, had no effect on SFP. The response of SFP to all these compounds correlated with its measured effect on loop reabsorption of sodium. Furosemide, bumetanide and MK447-SO4 significantly reduced sodium reabsorption.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)