エキノカンディン抗真菌薬：薬理学、スペクトル、臨床効果の概要

40年以上にわたり、抗真菌療法の主要な標的は真菌細胞膜ステロールエルゴステロールでした。これは成功し、比較的選択的な抗真菌性標的であることが証明されていますが、哺乳類細胞（アムホテリシンB）および薬物相互作用（アゾール）に対する担保毒性は、真菌細胞膜を標的とする薬剤の副産物でした。1970年代、エキノカンディンは、新しい抗生物質の真菌発酵産物のスクリーニング中に特定されました。その後、これらの薬剤は、真菌細胞壁の重要な構造成分であるベータ（1,3） - グルカンの産生を阻害することが示されました。これらの天然産物のその後の化学修飾により、カンジダおよびアスペルギルス種によって引き起こされる感染に対する微生物学的および臨床的有効性が強化された、より安全な半合成ベータ（1,3） - グルカンシンターゼ阻害剤の開発につながりました。このレビューでは、第III相臨床試験を完了した3つの主要なベータ（1,3）のグルカンシンターゼ阻害剤（カスポファンギン、マイカファンギン、アニドゥラファンギン）の薬理学、スペクトル、および臨床効果について議論し、その視点について説明します。生命を脅かすマイコスの管理におけるこれらのエージェントが提供されます。

For over four decades, the principal target of antifungal therapy has been the fungal cell membrane sterol ergosterol. Although this has proven to be a successful and relatively selective antifungal target, collateral toxicity to mammalian cells (amphotericin B) and drug interactions (azoles) have been by-products of agents that target the fungal cell membrane. In the 1970s, the echinocandins were identified during the screening of fungal fermentation products for new antibiotic agents. These agents were subsequently shown to inhibit production of beta(1,3)-glucan, a key structural component of the fungal cell wall. Subsequent chemical modification of these natural products has led to the development of safer, semi-synthetic beta(1,3)-glucan synthase inhibitors with enhanced microbiological and clinical efficacy against infections caused by Candida and Aspergillus species. In this review, the pharmacology, spectrum and clinical efficacy of the three leading beta(1,3)glucan synthase inhibitors (caspofungin, micafungin and anidulafungin), which have completed phase III clinical trials, will be discussed and a perspective for the role of these agents in the management of life-threatening mycoses will be offered.