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CD100/SEMA4Dはセマフォリンファミリーに属します。これは、神経発達中の軸索の反発的な手がかりとして作用することが知られています。マウスCD100は、リンパ球受容体CD72のライゲーションを通じて、体液性と細胞免疫の両方に重要な役割を果たします。しかし、ヒトCD100がマウスCD100と同様の方法でヒトCD72を介して機能できるかどうかは議論の余地があります。ヒトCD100の機能を決定するために、ヒトIgG1 FC領域（HCD100-FC）に融合したヒトCD100の細胞外領域で構成される組換え可溶性ヒトCD100タンパク質を生成しました。HCD100-FCは、ヒトCD72を発現する細胞に特異的に結合します。マウスで以前に観察されたように、HCD100-FCはヒトCD72のチロシン脱リン酸化を誘導し、CD72細胞質尾からSHP-1の解離につながります。マウスCD100の所見と一致して、HCD100-FCは、抗CD40 MAbで刺激されるB細胞および樹状細胞に共刺激効果を発揮します。さらに、HCD100-FCと抗ヒトCD72アゴニズムMABの両方が、抗CD40 mAbがない場合でも、炎症誘発性サイトカイン腫瘍壊死因子α-6およびIL-8の産生を誘導します。まとめて、我々の発見は、ヒトCD72と相互作用するヒトCD100がマウスCD100と同様の方法でリガンドとして機能できることを示しているだけでなく、炎症反応におけるヒトCD100の関与を示唆していることを示しています。
CD100/SEMA4Dはセマフォリンファミリーに属します。これは、神経発達中の軸索の反発的な手がかりとして作用することが知られています。マウスCD100は、リンパ球受容体CD72のライゲーションを通じて、体液性と細胞免疫の両方に重要な役割を果たします。しかし、ヒトCD100がマウスCD100と同様の方法でヒトCD72を介して機能できるかどうかは議論の余地があります。ヒトCD100の機能を決定するために、ヒトIgG1 FC領域（HCD100-FC）に融合したヒトCD100の細胞外領域で構成される組換え可溶性ヒトCD100タンパク質を生成しました。HCD100-FCは、ヒトCD72を発現する細胞に特異的に結合します。マウスで以前に観察されたように、HCD100-FCはヒトCD72のチロシン脱リン酸化を誘導し、CD72細胞質尾からSHP-1の解離につながります。マウスCD100の所見と一致して、HCD100-FCは、抗CD40 MAbで刺激されるB細胞および樹状細胞に共刺激効果を発揮します。さらに、HCD100-FCと抗ヒトCD72アゴニズムMABの両方が、抗CD40 mAbがない場合でも、炎症誘発性サイトカイン腫瘍壊死因子α-6およびIL-8の産生を誘導します。まとめて、我々の発見は、ヒトCD72と相互作用するヒトCD100がマウスCD100と同様の方法でリガンドとして機能できることを示しているだけでなく、炎症反応におけるヒトCD100の関与を示唆していることを示しています。
CD100/Sema4D belongs to the semaphorin family, factors known to act as repulsive cues for axons during neuronal development. Mouse CD100 plays a crucial role in both humoral and cellular immunity through ligation of the lymphocyte receptor, CD72. It remains controversial, however, whether human CD100 can function through human CD72 in a manner similar to mouse CD100. To determine the function of human CD100, we generated a recombinant soluble human CD100 protein comprised of the extracellular region of human CD100 fused to the human IgG1 Fc region (hCD100-Fc). hCD100-Fc specifically binds to cells expressing human CD72. As observed previously in the mouse, hCD100-Fc induces the tyrosine dephosphorylation of human CD72, leading to the dissociation of SHP-1 from the CD72 cytoplasmic tail. Consistent with findings for mouse CD100, hCD100-Fc exerts a co-stimulatory effect on B cells and dendritic cells that are stimulated with anti-CD40 mAb. Furthermore, both hCD100-Fc and anti-human CD72 agonistic mAb induce the production of the pro-inflammatory cytokines tumor necrosis factor-alpha, IL-6 and IL-8, even in the absence of anti-CD40 mAb. Collectively, our findings not only demonstrate that human CD100, interacting with human CD72, can function as a ligand in a manner similar to mouse CD100, but also suggest the involvement of human CD100 in inflammatory responses.
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