キメラ抗CD20モノクローナル抗体（リツキシマブ）とG-CSFの組み合わせによる再発B細​​胞非ホジキンリンパ腫の治療：安全性と有効性に関する最終報告

抗体依存性細胞毒性（ADCC）は、キメラCD20モノクローナル抗体IDEC-C2B8（リツキシマブ）の作用の可能性のあるメカニズムの1つです。顆粒球菌刺激因子（G-CSF）がADCCの好中球の細胞毒性を大幅に向上させるにつれて、G-CSFの添加によりリツキシマブの有効性が強化される可能性があります。第I/II相の臨床試験では、26の再発性低グレードのリツキシマブとG-CSF（5マイクログ/kg/日、各注入の2日前に3日間投与）の組み合わせの安全性と有効性を調査しました。リンパ腫患者。25/26人の患者で有害事象が発生し、主に（グレードI/II）発熱（29％）およびアレルギー反応（19％）で構成されていました。フェーズIおよびII（375 mg/m（2）リツキシマブ+G-CSF）では、19人の患者が有効性を評価しました。回答率は42％（8/19; 95％CI 20-67％）であり、16％（3/19）の完全な寛解と26％（5/19）の部分的寛解。応答期間の中央値は18ヶ月で、進行までの時間の中央値は24か月でした。リツキシマブとG-CSFの組み合わせは忍容性が高いと結論付けています。全体的な回答率は、リツキシマブ単剤療法について報告されているものに匹敵するように見えますが、このパイロットフェーズII研究の寛解期間は非常に長いです。リツキシマブ単剤療法との無作為化比較は、この有望な発見を実証する必要があります。

Antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) is one of the possible mechanisms of action of the chimeric CD20 monoclonal antibody IDEC-C2B8 (rituximab). As granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) greatly enhances the cytotoxicity of neutrophils in ADCC, the efficacy of rituximab might be enhanced by the addition of G-CSF. In a phase I/II clinical trial, we investigated the safety and efficacy of the combination of rituximab and G-CSF (5 microg/kg/day, administered for 3 days, starting 2 days before each infusion) in 26 relapsed low-grade lymphoma patients. Adverse events occurred in 25/26 patients and mainly consisted of (grade I/II) fever (29%) and allergic reactions (19%). In phases I and II (375 mg/m(2) rituximab+G-CSF), 19 patients were evaluable for efficacy. The response rate was 42% (8/19; 95% CI 20-67%), with 16% (3/19) complete remissions and 26% (5/19) partial remissions. The median duration of response was 18 months, the median time to progression was 24 months. We conclude that the combination of rituximab and G-CSF is well tolerated. Although the overall response rate seems comparable to that reported for rituximab monotherapy, remission duration in this pilot phase II study is remarkably long. Randomized comparison with rituximab monotherapy should substantiate this promising finding.