滑液エキソグリコシダーゼは関節リウマチの予測因子であり、軟骨グリコサミノグリカン枯渇に効果的です

目的：さまざまな関節疾患の患者におけるグリコシダーゼとマトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）の同時調査により、関節損傷に関与する酵素を分析する。 結果：リウマチ関節炎（RA）の患者は、変形性関節症、血清系脊椎関節症、または急性スポーツ傷害の患者と比較して、SFにおけるベータ-D-グルクロニダーゼおよびベータ-D-N-アセチル - グルコサミニダーゼの有意に上昇した活性によって特徴付けられました。患者グループを区別するための最良の予測因子を選択するために、段階的なロジスティック回帰分析が実行されました。最も強力な関連は、RAとBeta-D-グルクロニダーゼ/ベータ-D-N-アセチル - グルコサミニダーゼ活性（SFのpHで測定）の間であることがわかった。さらに、SF Beta-D-N-アセチル - グルコサミニダーゼの活性とリウマチ因子のレベルとの間に有意な相関が観察されました。ヒトヒアリン軟骨サンプルのin vitro消化により、MMPとの単独または組み合わせでドミナントグリコシダーゼが、グリコサミノグリカン（gag）の軟骨の枯渇に効果的であることが証明されたことが明らかになりました。 結論：これらの結果は、RA患者のSFに存在するエキソグリコシダーゼが、軟骨からのギャグの枯渇に寄与し、それによって滑膜細胞の浸潤とRAでの軟骨への付着を促進する可能性があることを示唆しています。

OBJECTIVE: To analyze enzymes involved in joint damage by simultaneous investigation of glycosidases and matrix metalloproteinases (MMPs) in patients with various joint diseases. METHODS: Activities of glycosidases (beta-D-glucuronidase, beta-D-N-acetyl-glucosaminidase, beta-D-N-acetyl-galactosaminidase, beta-D-galactosidase, and alpha-D-mannosidase) were tested at an acidic pH as well as at the original pH of the synovial fluid (SF) samples in parallel with activities of MMP-1 and MMP-9. RESULTS: Patients with rheumatoid arthritis (RA) were characterized by significantly elevated activities of beta-D-glucuronidase and beta-D-N-acetyl-glucosaminidase in SF compared with patients with osteoarthritis, seronegative spondylarthritis, or acute sports injury. To select the best predictor for distinguishing among patient groups, a stepwise logistic regression analysis was performed; the strongest association was found to be between RA and beta-D-glucuronidase/beta-D-N-acetyl-glucosaminidase activities (measured at the pH of the SF). Further, a significant correlation was observed between the activity of SF beta-D-N-acetyl-glucosaminidase and the level of rheumatoid factor. In vitro digestion of human hyaline cartilage samples revealed that the dominant glycosidases, alone or in combination with MMPs, proved to be effective in depleting glycosaminoglycans (GAGs) from cartilage. CONCLUSION: These results suggest that exoglycosidases, which are present in the SF of RA patients, may contribute to the depletion of GAGs from cartilage and thereby facilitate the invasion of synovial cells and their attachment to cartilage in RA.