タウリンによるてんかん発作の予防

グルタミン酸受容体アゴニストであるカイン酸（KA）の非経口注射は、マウスに重度およびステレオタイプの行動痙攣を引き起こし、ヒト側頭葉てんかんのげっ歯類モデルとして使用されます。この研究の目標は、KA誘発性辺縁系発作のマウスモデルにおける神経活性アミノ酸タウリンの潜在的な抗波動効果を調べることです。Taurine（43 mg/kg、S.C。）は、Kaの10分前に注入すると有意な抗てんかん効果があることがわかりました。タウリンの急性注射は、発症遅延を増加させ、強壮剤発作の発生を減らしました。タウリンはまた、KA誘発性発作後の強壮剤痙攣の期間と死亡率を短縮しました。さらに、タウリンは、辺縁系で最も感受性のある領域である海馬のCA3領域での神経細胞死を有意に減少させました。一方、4週間の飲料水（0.05％）でのタウリンの補給は、部分的または強壮剤発作の数または潜伏期を減らすことができませんでした。それどころか、クロニック発作の潜在性の低下、強壮剤の発作の発生率の増加と期間の増加により、タウリンを給餌したマウスがKA誘発性発作に対する感受性の増加を示したことがわかりました。海馬と動物の発生後死亡率が高い。タウリン注射マウスにおけるKA誘発発作に対する感受性の低下は、脳系内の阻害駆動を増加させる脳のGABA受容体機能の増加によるものであることをお勧めします。これは、タウリンがGABA（a）受容体の低親和性アゴニストとして作用し、カイン酸興奮毒性in辱からニューロンを保護し、カルシウム恒常性を調節することを示す一次ニューロン培養で得られたin vitroデータによってサポートされています。したがって、タウリンは、発作に関連する脳損傷を治療する可能性があります。

Parenteral injection of kainic acid (KA), a glutamate receptor agonist, causes severe and stereotyped behavioral convulsions in mice and is used as a rodent model for human temporal lobe epilepsy. The goal of this study is to examine the potential anti-convulsive effects of the neuro-active amino acid taurine, in the mouse model of KA-induced limbic seizures. We found that taurine (43 mg/Kg, s.c.) had a significant antiepileptic effect when injected 10 min prior to KA. Acute injection of taurine increased the onset latency and reduced the occurrence of tonic seizures. Taurine also reduced the duration of tonic-clonic convulsions and mortality rate following KA-induced seizures. Furthermore, taurine significantly reduced neuronal cell death in the CA3 region of the hippocampus, the most susceptible region to KA in the limbic system. On the other hand, supplementation of taurine in drinking water (0.05%) for 4 continuous weeks failed to decrease the number or latency of partial or tonic-clonic seizures. To the contrary, we found that taurine-fed mice showed increased susceptibility to KA-induced seizures, as demonstrated by a decreased latency for clonic seizures, an increased incidence and duration of tonic-clonic seizures, increased neuronal death in the CA3 region of the hippocampus and a higher post-seizure mortality of the animals. We suggest that the reduced susceptibility to KA-induced seizures in taurine-injected mice is due to an increase in GABA receptor function in the brain which increases the inhibitory drive within the limbic system. This is supported by our in vitro data obtained in primary neuronal cultures showing that taurine acts as a low affinity agonist for GABA(A) receptors, protects neurons against kainate excitotoxic insults and modulates calcium homeostasis. Therefore, taurine is potentially capable of treating seizure-associated brain damage.