デヒドロエピアンドロステロン硫酸塩は、フルベストラントによる治療にもかかわらず、エストロゲン受容体陽性乳癌細胞の増殖を引き起こします

仮説：デヒドロエピアンドロステロン硫酸（DHEA-S）は、タモキシフェンクエン酸遮断でさえ、エストロゲン受容体（ER）陽性乳癌細胞の増殖を引き起こします。ER拮抗薬ICI 182780（Fulvestrant）は、乳癌細胞に対するDHEA-Sの増殖効果をより効果的に停止します。 設計：フルベストラントとDHEA-Sの存在下でのin vitro乳癌細胞の成長の検査。 設定：外科的腫瘍研究研究所。 介入：ER陽性およびER陰性乳癌細胞をフルベストラントで前処理し、900マイクログ/dL（22.8マイクロモール/L）のDHEA-Sで刺激しました。 主なアウトカム測定：3-（4,5-ジメチルチアゾール-2-イル）-2,5-ジフェニルテトラゾリウム臭化物、チアゾリルブルーを使用したアッセイは、刺激後3日目、5日目、および7日目に実施され、成長率の変化の計算を許可しました。 結果：ER陽性およびプロゲステロン受容体陽性細胞は、用量に関係なく、フルベストラントで治療された場合、7日目までに107％の普遍的な増殖を示しました。ER陰性およびプロゲステロン受容体陰性細胞は、成長阻害を実証しました。 結論：DHEA-Sはフルベストラント阻害を回避し、ER陽性の乳癌細胞の成長を引き起こしました。

HYPOTHESIS: Dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S) causes a proliferation of estrogen receptor (ER)-positive breast cancer cells, even with tamoxifen citrate blockade. The ER antagonist ICI 182780 (fulvestrant) will more effectively stop the proliferative effect of DHEA-S on breast cancer cells. DESIGN: Examination of in vitro breast cancer cell growth in the presence of fulvestrant and DHEA-S. SETTING: Surgical oncology research laboratory. INTERVENTIONS: The ER-positive and ER-negative breast cancer cells were pretreated with fulvestrant and stimulated with 900 microg/dL (22.8 micromol/L) of DHEA-S. MAIN OUTCOME MEASURES: Assays using 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide, thiazolyl blue, were performed on the third, fifth, and seventh days poststimulation and permitted the calculation of growth percent change. RESULTS: The ER-positive and progesterone receptor-positive cells demonstrated universal proliferation of 107% by day 7 when treated with fulvestrant, regardless of the dose. The ER-negative and progesterone receptor-negative cells demonstrated growth inhibition. CONCLUSIONS: The DHEA-S circumvented fulvestrant inhibition and caused ER-positive breast cancer cell growth.