ホルモン感受性リパーゼとステロイド産生の急性調節タンパク質との相互作用：副腎におけるコレステロール移動の促進

ホルモン感受性リパーゼ（HSL）は、ステロイド酸化組織における中性コレステリルエステルヒドロラーゼ活性の原因です。HSLは、その作用を通じて、細胞内コレステロール代謝の調節と、エステリファイ化コレステロールをステロイドホルモン産生に利用できるようにしています。ステロイド産生の急性調節タンパク質（STAR）は、ミトコンドリア外膜から内部ミトコンドリア膜へのコレステロールの動きを促進し、ステロイド形成における重要な調節段階です。現在の研究では、in vitroグルタチオンS-トランスフェラーゼプルダウン実験を使用して、HSLとSTARとSTARの直接的な相互作用を示しています。37-kDaの星は、ACTHで治療された動物の副腎からHSLと共免疫沈降します。削除変異は、HSLが星の中央領域と同様にN末端と相互作用することを示しています。中国のハムスター卵巣細胞におけるHSLと星の共発現は、HSLのコレステリルエステル加水分解活性が高いことをもたらします。Y1副腎皮質細胞におけるHSLの一時的な過剰発現は、星が誘導される条件下でミトコンドリアコレステロール含有量を増加させます。HSLとサイトゾル中のSTARの相互作用により、HSLの加水分解活性が増加し、HSLとSTARが一緒になって脂質液滴からミトコンドリアへのコレステロールの動きをステロイド産生のために促進することが提案されています。

Hormone-sensitive lipase (HSL) is responsible for the neutral cholesteryl ester hydrolase activity in steroidogenic tissues. Through its action, HSL is involved in regulating intracellular cholesterol metabolism and making unesterified cholesterol available for steroid hormone production. Steroidogenic acute regulatory protein (StAR) facilitates the movement of cholesterol from the outer mitochondrial membrane to the inner mitochondrial membrane and is a critical regulatory step in steroidogenesis. In the current studies we demonstrate a direct interaction of HSL with StAR using in vitro glutathione S-transferase pull-down experiments. The 37-kDa StAR is coimmunoprecipitated with HSL from adrenals of animals treated with ACTH. Deletional mutations show that HSL interacts with the N-terminal as well as a central region of StAR. Coexpression of HSL and StAR in Chinese hamster ovary cells results in higher cholesteryl ester hydrolytic activity of HSL. Transient overexpression of HSL in Y1 adrenocortical cells increases mitochondrial cholesterol content under conditions in which StAR is induced. It is proposed that the interaction of HSL with StAR in cytosol increases the hydrolytic activity of HSL and that together HSL and StAR facilitate cholesterol movement from lipid droplets to mitochondria for steroidogenesis.