異常な再結合とクラインフェルター症候群の起源

トリソミーは、ヒトで最も一般的に特定されている染色体異常であり、臨床的に認識されているすべての妊娠の少なくとも4％で発生します。それは、妊娠喪失と精神遅滞の主要な既知の原因です。過去10年にわたって、分子研究は、ほとんどの人間のトリソミーが母体の減数分裂Iのエラーに由来することを実証してきました。しかし、すべての症例のほぼ半分が父親の非分裂に由来するため、Klinefelter症候群は顕著な例外です。このレビューでは、性染色体トリソミーの起源に関するデータが要約され、47、XXY条件に焦点を当てています。さらに、最近の遺伝子マッピング研究の結果がレビューされ、常染色体および性染色体非分離の最初の分子相関の同定につながっています。すなわち、レベルの変化と減数分裂組換えイベントのポジショニング。

Trisomy is the most commonly identified chromosome abnormality in humans, occurring in at least 4% of all clinically recognized pregnancies; it is the leading known cause of pregnancy loss and of mental retardation. Over the past decade, molecular studies have demonstrated that most human trisomies originate from errors at maternal meiosis I. However, Klinefelter syndrome is a notable exception, as nearly one-half of all cases derive from paternal non-disjunction. In this review, the data on the origin of sex chromosome trisomies are summarized, focusing on the 47,XXY condition. Additionally, the results of recent genetic mapping studies are reviewed that have led to the identification of the first molecular correlate of autosomal and sex chromosome non-disjunction; i.e. altered levels and positioning of meiotic recombinational events.