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ウロキナーゼタイプのプラスミノーゲン活性化因子（UPA）の役割は、vighphigus vulgaris（PV）の病因で十分に記録されています。活性セリンプロテアーゼプラスミンへのプラスミノーゲンの活性化は、細胞外タンパク質溶解を開始しますが、このプロセスの根底にあるメカニズムは明確に理解されていません。以前に、ケラチノサイト由来サイトカインIL-1アルファおよびTNF-alphaがPV誘発アサントリーシスに関与していることを示しました。本研究では、ケラチノサイト由来のIL-1アルファおよびTNF-alphaが、アサントリシス中のケラチノサイトのUPA誘導と相関しているかどうかを調べようとしました。正常なヒトケラチノサイトを希釈PV血清とインキュベートしました。IL-1ALPHA、TNF-ALPHA、およびUPAのmRNAをさまざまな時点でRT-PCRで検査し、アカント分解を測定しました。IL-1ALPHA、TNF-αおよびUPA mRNAはすべて、PV血清刺激後のケラチノサイトで誘導されました。IL-1ALPHA/TNF-ALPHA mRNAの発現は、UPA mRNAの発現よりも早いものでした。アカント溶解におけるIL-1ALPHA、TNF-alpha、およびUPAの役割をさらに調べるために、抗体ブロッキング研究を実施しました。抗IL-1ALPHA、抗TNF-ALPHAおよび抗UPA抗体は、それぞれアサントリシスをそれぞれ76％、80％、90％抑制しました。さらに、抗IL-1ALPHAおよび抗TNF-α抗体はUPA mRNA誘導を阻害しましたが、抗U-UPA抗体はIL-1アルファ/TNF-αMRNAの発現を変化させませんでした。我々の結果は、アサントリーシスにおけるUPAの役割を確認し、UPA誘導におけるIL-1ALPHA/TNF-alphaの関与を示唆しています。
ウロキナーゼタイプのプラスミノーゲン活性化因子（UPA）の役割は、vighphigus vulgaris（PV）の病因で十分に記録されています。活性セリンプロテアーゼプラスミンへのプラスミノーゲンの活性化は、細胞外タンパク質溶解を開始しますが、このプロセスの根底にあるメカニズムは明確に理解されていません。以前に、ケラチノサイト由来サイトカインIL-1アルファおよびTNF-alphaがPV誘発アサントリーシスに関与していることを示しました。本研究では、ケラチノサイト由来のIL-1アルファおよびTNF-alphaが、アサントリシス中のケラチノサイトのUPA誘導と相関しているかどうかを調べようとしました。正常なヒトケラチノサイトを希釈PV血清とインキュベートしました。IL-1ALPHA、TNF-ALPHA、およびUPAのmRNAをさまざまな時点でRT-PCRで検査し、アカント分解を測定しました。IL-1ALPHA、TNF-αおよびUPA mRNAはすべて、PV血清刺激後のケラチノサイトで誘導されました。IL-1ALPHA/TNF-ALPHA mRNAの発現は、UPA mRNAの発現よりも早いものでした。アカント溶解におけるIL-1ALPHA、TNF-alpha、およびUPAの役割をさらに調べるために、抗体ブロッキング研究を実施しました。抗IL-1ALPHA、抗TNF-ALPHAおよび抗UPA抗体は、それぞれアサントリシスをそれぞれ76％、80％、90％抑制しました。さらに、抗IL-1ALPHAおよび抗TNF-α抗体はUPA mRNA誘導を阻害しましたが、抗U-UPA抗体はIL-1アルファ/TNF-αMRNAの発現を変化させませんでした。我々の結果は、アサントリーシスにおけるUPAの役割を確認し、UPA誘導におけるIL-1ALPHA/TNF-alphaの関与を示唆しています。
The role of urokinase type plasminogen activator (uPA) has been well documented in the pathogenesis of pemphigus vulgaris (PV). Activation of plasminogen into active serine protease plasmin initiates extracellular proteolysis leading to acantholysis but the mechanisms underlying this process are not clearly understood. We have previously shown that keratinocyte derived cytokines IL-1alpha and TNF-alpha are involved in PV-induced acantholysis. In the present study we sought to examine whether keratinocyte-derived IL-1alpha and TNF-alpha are correlated with uPA induction in keratinocytes during acantholysis. Normal human keratinocytes were incubated with diluted PV serum. mRNAs for IL-1alpha, TNF-alpha and uPA were examined with RT-PCR at various time points and acantholysis was measured. IL-1alpha, TNF-alpha and uPA mRNAs were all induced in keratinocytes following PV serum stimulation; IL-1alpha/TNF-alpha mRNAs' expression was earlier than the expression of uPA mRNA. To further examine the role of IL-1alpha, TNF-alpha and uPA in acantholysis, we performed antibody blocking studies. Anti-IL-1alpha, anti-TNF-alpha and anti-uPA antibodies suppressed acantholysis by 76%, 80% and 90%, respectively. In addition, anti-IL-1alpha and anti-TNF-alpha antibodies inhibited uPA mRNA induction, whereas anti-uPA antibodies did not alter IL-1alpha/TNF-alpha mRNAs' expression. Our results confirm the role of uPA in acantholysis and suggest an involvement of IL-1alpha/TNF-alpha in uPA induction.
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