OX40（CD134）およびOX40リガンド相互作用は、in vivo Th2応答中に補助的な役割を果たします

TH細胞分化におけるOX40-OX40リガンド（OX40L）相互作用の役割は、依然として依然として依然としてあります。in vitroの研究により、T細胞のOX40シグナルによるTh2バイアス効果が明らかになりました。しかし、in vivoの研究では、OX40-OX40L相互作用がTH1またはTH2、またはその両方の応答に関与していることが実証されており、これは使用される実験条件に依存しているようです。私たちは、タンパク質抗原（AG）およびリーシュマニア専攻（L.メジャー）感染に応答して、OX40L欠損およびOX40Lトランスジェニック（TG）マウスの細胞分化を報告します。タンパク質Agに予防接種すると、in vivo Th2応答中のOx40シグナルのアジュバント効果を示します。しかし、マウスへのアジュバント治療は、OX40-OX40L相互作用のTH2特異的効果を改善し、むしろOX40シグナルを介してTH1とTH2の両方の応答の同時促進を誘導します。したがって、OX40-OX40L相互作用によるTH1応答の促進を示す以前のレポートは、実際には、さまざまな実験条件によって媒介されるアジュバント効果の影響を受ける可能性があります。実際、OX40L-TGマウスにおける構成的OX40-OX40L相互作用は、通常耐性のあるC57BL/6株を、L.並外れたTH2応答の上昇による主要な感染に続いて影響を受けやすい状態に変換しました。これらの結果は、OX40-OX40L相互作用がin vivoでのTH2応答の発生において最も重要であることを示す説得力のある証拠を提供します。

The role of OX40-OX40 ligand (OX40L) interaction in Th cell differentiation remains contentious. In vitro studies have revealed a Th2-biased effect by OX40 signals in T cells. However, in vivo studies demonstrated that OX40-OX40L interaction is involved in responses either Th1 or Th2, or both, which appears to be dependent on the experimental conditions used. We document in our report Th cell differentiation in OX40L-deficient and OX40L-transgenic (Tg) mice in response to protein antigens (Ag) and to Leishmania major (L. major) infection. Upon immunization with protein Ag, we demonstrate the adjuvant effect of OX40 signals during in vivo Th2 responses. However, adjuvant treatment to mice ameliorates the Th2-specific effect of OX40-OX40L interaction and rather induces concurrent promotion of both Th1 and Th2 responses via OX40 signals. Thus, previous reports showing promotion of Th1 response by OX40-OX40L interaction may in actual fact be affected by the adjuvant effects mediated by the various experimental conditions. Indeed, constitutive OX40-OX40L interactions in OX40L-Tg mice converted the normally resistant C57BL/6 strain, into a susceptible status following L. major infection due to an extraordinary elevated Th2 response. These results provide convincing evidence demonstrating that the OX40-OX40L interaction is paramount in the development of Th2 responses in vivo.