ヨウ化プラリドキシム（2パム）が血液脳関門を横切って浸透します

HPLC/UVを使用した生体内ラット脳微小透析技術を使用して、現在の神経剤解毒剤療法の成分であるヨウ化プラリドキシム（2-PAM）の血液脳関門（BBB）浸透を決定しました。2パムの静脈内投与量（10、50、100 mg/kg）の後、2パムが透析液で用量依存的に現れました。50 mg/kgの用量後1時間後の線条体外/血液濃度比は0.093 +/- 0.053（平均+/- SEM）でした。この発見は、2パムのBBB浸透の決定的な証拠を提供しました。また、2パムのBBB浸透が、ニュートラルまたは基本的なアミノ酸輸送システムなどの特定の特定のトランスポーターによって媒介されたかどうかを調べました。不明でしたが、2パムの神経取り込みはNa+依存でした。2パムによる平均BBB浸透は約10％であり、2パムの静脈内投与は、脳内のブロックされたコリンエステラーゼの再活性化に効果的である可能性があることを示しています。

The in vivo rat brain microdialysis technique with HPLC/UV was used to determine the blood-brain barrier (BBB) penetration of pralidoxime iodide (2-PAM), which is a component of the current nerve agent antidote therapy. After intravenous dosage of 2-PAM (10, 50, 100 mg/kg), 2-PAM appeared dose-dependently in the dialysate; the striatal extracellular/blood concentration ratio at 1 h after 50 mg/kg dosage was 0.093 +/- 0.053 (mean +/- SEM). This finding offered conclusive evidence of the BBB penetration of 2-PAM. We also examined whether the BBB penetration of 2-PAM was mediated by a certain specific transporter, such as a neutral or basic amino acid transport system. Although it was unclear, the neural uptake of 2-PAM was Na+ dependent. The mean BBB penetration by 2-PAM was approximately 10%, indicating the intravenous administration of 2-PAM might be to a degree effective to reactivation of the blocked cholinesterase in the brain.