MRN複合体：壊れた染色体に対する反応の調整と媒介

MRE11-RAD50-NBS1（MRN）タンパク質複合体は、DNA二本鎖切断（DSB）を含む多くのDNA代謝イベントにリンクされています。脊椎動物細胞では、3つの成分すべてが必須遺伝子によってエンコードされており、ヒト遺伝子のいずれかの低形成変異はゲノムに不安定な症候群を引き起こす可能性があります。MRNは、DNA病変に局在する最初の要因の1つであり、最初はつなぎ合わせて構造的な役割を果たし、したがって安定化して壊れた染色体が壊れている可能性があります。これは、MRNが病変特異的センサーとして機能する可能性があることを示唆しています。DNAへの結合だけでなく、MRNは、効率的なDSB応答を促進する大きな高分子複合体（焦点として知られている）の処理とアセンブリの両方に他の役割を担っています。最近、DNA損傷チェックポイントタンパク質1（MDC1）のメディエーターである新規メディエータータンパク質が、MRN複合体と共免疫沈降し、MRE11焦点形成を調節することが示されました。ただし、MRNのDSBSへの最初の募集にMDC1が必要かどうかは不明です。ここでは、MRN研究の最近の開発に焦点を当て、DSBがどのように感知され、それらに対する細胞の反応が媒介されるかについてのモデルを提案します。

The MRE11-RAD50-NBS1 (MRN) protein complex has been linked to many DNA metabolic events that involve DNA double-stranded breaks (DSBs). In vertebrate cells, all three components are encoded by essential genes, and hypomorphic mutations in any of the human genes can result in genome-instability syndromes. MRN is one of the first factors to be localized to the DNA lesion, where it might initially have a structural role by tethering together, and therefore stabilizing, broken chromosomes. This suggests that MRN could function as a lesion-specific sensor. As well as binding to DNA, MRN has other roles in both the processing and assembly of large macromolecular complexes (known as foci) that facilitate efficient DSB responses. Recently, a novel mediator protein, mediator of DNA damage checkpoint protein 1 (MDC1), was shown to co-immunoprecipitate with the MRN complex and regulate MRE11 foci formation. However, whether the initial recruitment of MRN to DSBs requires MDC1 is unclear. Here, we focus on recent developments in MRN research and propose a model for how DSBs are sensed and the cellular responses to them are mediated.