接合部接着分子（JAM）ファミリーメンバーJAM-2およびJAM-3は、細胞極性タンパク質PAR-3に関連しています：内皮細胞極性におけるJAMSの可能性のある役割

タイトジャンクションは、脊椎動物内皮および上皮細胞における細胞極性の確立において中心的な役割を果たします。細胞極性タンパク質PAR-3およびPAR-6で構成される三元タンパク質複合体と非定型プロテインキナーゼCは、緊密な接合部に局在し、タイトジャンクション形成に重要です。最近、PAR-3が接合部接着分子（JAM）と直接結合することを示しました。これは、三元複合体がJAMへのPAR-3結合を介して上皮細胞の緊密な接合部を標的とすることを示唆しています。内皮細胞によるJAM関連タンパク質の発現により、内皮細胞における三元複合体の動員がJAM-2、JAM-3、内皮細胞選択的接着分子（ESAM）またはコックスサッキーおよびアデノウイルスに結合することで発生する可能性があるかどうかをテストするようになりました。受容体（車）。ここでは、2つのJAM関連タンパク質JAM-2とJAM-3がPAR-3に直接関連することを示します。PAR-3とJAM-2/-3の関連は、PAR-3の最初のPDZドメインを介して媒介されます。内皮細胞におけるJAM-2およびJAM-3の主要な発現と一致して、PAR-3はin vivoで内皮細胞によって発現され、培養内皮細胞の細胞接触に局在することがわかりました。PAR-3は、JAM-2/-3と関連付けられていますが、JAM関連のIg-SuperfamilyメンバーESAMまたは車とは関連していません。さらに、PDZドメイン依存的な方法で、ジャンクション関連タンパク質ZO-1がJAM-2/-3と関連することを示します。CHO細胞におけるJAM-2の異所性発現を使用して、JAM-2の接合部局在がセリンリン酸化によって調節され、細胞細胞接点でのクラスタリングが内因性PAR-3およびZO-1を補充することを示します。私たちの調査結果は、JAM-2が細胞間接触での制御されたクラスタリングによって内皮細胞接合に影響を与え、内皮細胞の密着結合形成におけるJAM-2、場合によってはJAM-3の役割をサポートすることを示唆しています。

Tight junctions play a central role in the establishment of cell polarity in vertebrate endothelial and epithelial cells. A ternary protein complex consisting of the cell polarity proteins PAR-3 and PAR-6 and the atypical protein kinase C localizes at tight junctions and is crucial for tight junction formation. We have recently shown that PAR-3 directly associates with the junctional adhesion molecule (JAM), which suggests that the ternary complex is targeted to tight junctions of epithelial cells through PAR-3 binding to JAM. The expression of JAM-related proteins by endothelial cells prompted us to test whether recruitment of the ternary complex in endothelial cells can occur through binding to JAM-2, JAM-3, endothelial cell-selective adhesion molecule (ESAM) or coxsackie- and adenovirus receptor (CAR). Here we show that the two JAM-related proteins JAM-2 and JAM-3 directly associate with PAR-3. The association between PAR-3 and JAM-2/-3 is mediated through the first PDZ domain of PAR-3. In agreement with the predominant expression of JAM-2 and JAM-3 in endothelial cells, we found that PAR-3 is expressed by endothelial cells in vivo and is localized at cell contacts of cultured endothelial cells. PAR-3 associates with JAM-2/-3 but not with the JAM-related Ig-superfamily members ESAM or CAR. In addition, we show that the tight junction-associated protein ZO-1 associates with JAM-2/-3 in a PDZ domain-dependent manner. Using ectopic expression of JAM-2 in CHO cells, we show that the junctional localization of JAM-2 is regulated by serine phosphorylation and that its clustering at cell-cell contacts recruits endogenous PAR-3 and ZO-1. Our findings suggest that JAM-2 affects endothelial cell junctions by its regulated clustering at intercellular contacts, and they support a role for JAM-2, and possibly JAM-3, in tight junction formation of endothelial cells.