常染色体優性性脊髄腫の運動失調の臨床的特徴と神経病理学（SCA17）

常染色体優性性脊髄小脳性運動症（SCAS）は、遅発性運動失調およびその他の症状がさまざまな臨床的に特徴付けられる神経変性障害のグループです。遺伝的にも臨床的にも、SCAは非常に不均一です。最近、TATA結合タンパク質（TBP）をコードする遺伝子のCAGリピート拡張は、SCA17と指定された新しい形式のSCAで発見されました。白人SCA患者のSCA17の頻度を推定し、表現型の変動性を定義するために、1,318 SCA患者の大規模なサンプルでSCA17の頻度を決定しました。合計で、45〜54のリピートの範囲のTBP遺伝子のCAG/CAA繰り返し拡大を、45人の常染色体優性SCAファミリーの15人の患者がCAG/CAAリピート拡張を有していました。SCA17患者の臨床的特徴は、精神医学的異常と認知症を示すことにより、他のSCAタイプとは異なります。SCA17の神経病理学は、運動失調症の「純粋な小脳」または「大脳卵体」形態に分類できます。ただし、抗TBPおよび抗ポリグルタミンに対する免疫反応性を持つ核内ニューロン包摂体は、他のSCAよりも脳灰白質全体にはるかに広く分布していました。臨床データおよび遺伝的データに基づいて、SCA17は白人SCA患者の間ではまれであると結論付けています。SCA17は、精神症状と認知症を伴う運動失調の散発性および家族性の症例で考慮する必要があります。

Autosomal dominant spinocerebellar ataxias (SCAs) are a group of neurodegenerative disorders clinically characterized by late-onset ataxia and variable other manifestations. Genetically and clinically, SCA is highly heterogeneous. Recently, CAG repeat expansions in the gene encoding TATA-binding protein (TBP) have been found in a new form of SCA, which has been designated SCA17. To estimate the frequency of SCA17 among white SCA patients and to define the phenotypic variability, we determined the frequency of SCA17 in a large sample of 1,318 SCA patients. In total, 15 patients in four autosomal dominant SCA families had CAG/CAA repeat expansions in the TBP gene ranging from 45 to 54 repeats. The clinical features of our SCA17 patients differ from other SCA types by manifesting with psychiatric abnormalities and dementia. The neuropathology of SCA17 can be classified as a "pure cerebellar" or "cerebello-olivary" form of ataxia. However, intranuclear neuronal inclusion bodies with immunoreactivity to anti-TBP and antipolyglutamine were much more widely distributed throughout the brain gray matter than in other SCAs. Based on clinical and genetic data, we conclude that SCA17 is rare among white SCA patients. SCA17 should be considered in sporadic and familial cases of ataxia with accompanying psychiatric symptoms and dementia.