ナチュラルキラー細胞の活性化は、細菌感染をクリアするためにマクロファージをプライムします

ナチュラルキラー（NK）細胞は、細菌の敗血症中の主要なサイトカイン生産者ですが、それらの正確な役割は未定義です。この研究では、セカルライゲーションおよび穿刺中のマクロファージ機能と細菌クリアランスに対する事前の活性化を伴う有無にかかわらず、NK細胞の枯渇の効果を調査します。2つの異なるNK細胞枯渇抗体が使用されました：抗アシアロ-GM1（GM1）、非活性化抗体、および抗NK1.1（NK1.1）、NK細胞活性化抗体。C57BL/6マウスは、実験の7日前と3日前に腹腔内注射により、GM1またはNK1.1のいずれかでNKを枯渇させました。コントロール動物はアイソタイプ免疫グロブリンGを投与されました。フローサイトメトリーによって枯渇が確認されました。腹膜洗浄、血液、および肝臓の細菌レベルは、セカルライゲーションとパンクの4時間後に決定されました。マクロファージの活性化は、食作用能力と一酸化窒素およびインターロイキン-6の産生によって測定されました。GM1の枯渇は4時間で有意に高い細菌レベルをもたらしましたが、NK1.1の枯渇は細菌レベルを大幅に低下させるという逆の効果をもたらしました。GM1で枯渇したマウスと比較して、NK1.1で枯渇したマウスでは、マクロファージの食作用能力が有意に増加しました。NK細胞の活性化は、マクロファージをプライミングしてその後の細菌の課題をクリアすることにより、細菌クリアランスを改善すると結論付けています。NK細胞が活性化なしで枯渇すると、マクロファージは細菌を除去することができません。したがって、NK細胞は、マクロファージとの相互作用を通じて細菌クリアランスにおいて重要です。

Natural killer (NK) cells are major cytokine producers during bacterial sepsis, but their precise role is undefined. This study investigates the effect of NK cell depletion with and without prior activation on macrophage function and bacterial clearance during cecal ligation and puncture. Two different NK cell-depleting antibodies were used: anti-asialo-GM1 (GM1), a nonactivating antibody, and anti-NK1.1 (NK1.1), an NK cell-activating antibody. C57BL/6 mice were NK depleted with either GM1 or NK1.1 by intraperitoneal injection 7 and 3 days before experimentation. Control animals received isotype immunoglobulin G. Depletion was confirmed by flow cytometry. Bacterial levels in peritoneal washout, blood, and liver were determined 4 hours after cecal ligation and puncture. Macrophage activation was measured by phagocytosis ability and by production of nitric oxide and interleukin-6. Depletion with GM1 resulted in significantly higher bacterial levels at 4 hours, whereas depletion with NK1.1 had the opposite effect of significantly decreasing bacterial levels. Macrophage phagocytosis ability was significantly increased in mice depleted with NK1.1 compared with those mice depleted with GM1. We conclude that activation of NK cells improves bacterial clearance by priming macrophages to help clear a subsequent bacterial challenge. Macrophages are less able to clear bacteria when NK cells are depleted without activation. NK cells are therefore important in bacterial clearance through interactions with macrophages.