すべてを結びつける：調節されたエキソサイトーシスにおけるシステイン弦タンパク質（CSP）の複数の役割

コア小胞融合機構であるスネアタンパク質に加えて、Ca2+依存性エキソサイトーシスの過程に多数の調節タンパク質が関与しています。これらのエキソサイトーシスタンパク質が適切に標的とされ、それらの無数の相互作用が時間的および空間的に協調される方法はよく理解されていません。システイン弦タンパク質（CSP）、分泌小胞膜タンパク質、およびCo-ChaperonesのDNAJファミリーのメンバーは、この機能の実行を支援する可能性があります。ユビキタスシャペロンHSC70との相互作用を通じて、システイン弦タンパク質はエキソサイトーシス機構にシャペロン錯体を標的として、ポリペプチドの正しい折りたたみを促進するか、タンパク質複合体のアセンブリを調節すると考えられています。その発見以来、システイン弦タンパク質がCa2+-Influxの上部または下線のいずれかのエキソサイトーシスに対する影響を発揮するかどうかに関係するさまざまなシステムからの矛盾する報告がありました。このレビューでは、システイン弦タンパク質を小胞充填、小胞ドッキング、CA2+チャネル、およびスネアタンパク質自体の調節と関連付ける最近の実験をまとめて、したがって、多機能分泌Co-Chaperoneとしてのシステイン弦タンパク質の役割をサポートします。さらに、2つの新規システイン弦タンパク質の最近の発見に続いて、システイン弦タンパク質の哺乳類アイソフォームに関する最新情報を提供します。

In addition to the core vesicle fusion machinery, the SNARE proteins, a large number of regulatory proteins have been implicated in the process of Ca2+-dependent exocytosis. How these exocytotic proteins are properly targeted and how their myriad interactions are temporally and spatially coordinated is poorly understood. Cysteine string protein (CSP), a secretory vesicle membrane protein and a member of the dnaJ family of co-chaperones, may assist in performing this function. Through its interaction with the ubiquitous chaperone, Hsc70, it is thought that cysteine string protein targets chaperone complexes to the exocytotic machinery to facilitate the correct folding of polypeptides or to regulate the assembly of protein complexes. Since its discovery, there have been conflicting reports from different systems concerned with whether cysteine string protein exerts its effects on exocytosis either up- or down-stream of Ca2+-influx. In this review, we summarize recent experiments that associate cysteine string protein with the regulation of vesicle filling, vesicle docking, Ca2+-channels and the SNARE proteins themselves, hence supporting a role for cysteine string protein as a multifunctional secretory co-chaperone. In addition, we provide an update on the mammalian isoforms of cysteine string protein following the recent discovery of two novel cysteine string proteins.