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Journal of nuclear medicine : official publication, Society of Nuclear Medicine2003Sep01Vol.44issue(9)

細胞外セロトニンレベルの低下により、ラット海馬における5-HT1A PETリガンド18F-MPPF結合が増加します

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PMID:12960198DOI:
文献タイプ:
  • Comparative Study
  • Journal Article
概要
Abstract

非標識:4,2 ' - (メトキシフェニル)-1- [2' - (n-2 " - ピリジニル)-p-フルオロベンザミド]エチルピペラジン(((18)f-MPPF)は、視覚化のための臨床PET研究で使用される放射性採取器ですセロトニン-1A(5-HT(1a))受容体では、細胞外セロトニン濃度の急速な増強(18)のF-MPPF特異的結合が有意に減少していることを実証しました。この研究の目的は、(18)F-MPPFがこの神経伝達物質の枯渇に敏感であるかどうかを判断することでした。 方法:元のベータ(+) - 敏感な脳内プローブ、および微小透析であるベータミクロプロブを使用して、(18)F-MPPFから5-HT(1a)受容体の特異的結合に対するセロトニンの減少の効果を調査しました。麻酔ラットの海馬。細胞外セロトニンは、新しいトリプトファンヒドロキシラーゼ阻害剤であるP-エチニルフェニルアラニン([P-EPA] 5 mg/kg)の単回注射の後、海馬で薬理学的に減少しました。 結果:我々の結果は、細胞外セロトニンの減少後に(18)F-MPPF特異的結合が大幅に増強されたことを示しました。これらの結果は、脳組織の(18)F-MPPF分布(海馬と小脳比)と、海馬透析液で収集された細胞外(18)F-MPPFの減少によって確認されました。 結論:この研究は、P-EPA注射後に内因性セロトニンが薬理学的に減少した場合、海馬では(18)F-MPPF結合電位が増加するという見解をさらに支持しています。この現象は、(18)F-MPPF臨床PET研究の結果の解釈の追加要因となります。

非標識:4,2 ' - (メトキシフェニル)-1- [2' - (n-2 " - ピリジニル)-p-フルオロベンザミド]エチルピペラジン(((18)f-MPPF)は、視覚化のための臨床PET研究で使用される放射性採取器ですセロトニン-1A(5-HT(1a))受容体では、細胞外セロトニン濃度の急速な増強(18)のF-MPPF特異的結合が有意に減少していることを実証しました。この研究の目的は、(18)F-MPPFがこの神経伝達物質の枯渇に敏感であるかどうかを判断することでした。 方法:元のベータ(+) - 敏感な脳内プローブ、および微小透析であるベータミクロプロブを使用して、(18)F-MPPFから5-HT(1a)受容体の特異的結合に対するセロトニンの減少の効果を調査しました。麻酔ラットの海馬。細胞外セロトニンは、新しいトリプトファンヒドロキシラーゼ阻害剤であるP-エチニルフェニルアラニン([P-EPA] 5 mg/kg)の単回注射の後、海馬で薬理学的に減少しました。 結果:我々の結果は、細胞外セロトニンの減少後に(18)F-MPPF特異的結合が大幅に増強されたことを示しました。これらの結果は、脳組織の(18)F-MPPF分布(海馬と小脳比)と、海馬透析液で収集された細胞外(18)F-MPPFの減少によって確認されました。 結論:この研究は、P-EPA注射後に内因性セロトニンが薬理学的に減少した場合、海馬では(18)F-MPPF結合電位が増加するという見解をさらに支持しています。この現象は、(18)F-MPPF臨床PET研究の結果の解釈の追加要因となります。

UNLABELLED: 4,2'-(Methoxyphenyl)-1-[2'-(N-2"-pyridinyl)-p-fluorobenzamido]ethylpiperazine ((18)F-MPPF) is a radiotracer used in clinical PET studies for the visualization of serotonin-1A (5-HT(1A)) receptors. In a previous study, we demonstrated that a rapid enhancement of extracellular serotonin concentrations influences (18)F-MPPF-specific binding. Because endogenous serotonin is significantly decreased in some pathologies, the aim of this study was to determine whether (18)F-MPPF is sensitive to depletion of this neurotransmitter. METHODS: Using the beta-microprobe, an original beta(+)-sensitive intracerebral probe, and microdialysis, the effect of decreased serotonin on the specific binding of (18)F-MPPF to 5-HT(1A) receptors was investigated in the hippocampus of the anesthetized rat. Extracellular serotonin was pharmacologically decreased in the hippocampus after a single injection of p-ethynylphenylalanine ([p-EPA] 5 mg/kg), a new tryptophan hydroxylase inhibitor. RESULTS: Our results showed that the (18)F-MPPF-specific binding was significantly enhanced after the decrease of extracellular serotonin. These results were confirmed by the (18)F-MPPF distribution in cerebral tissues (hippocampus-to-cerebellum ratio) and by the decrease of the extracellular (18)F-MPPF collected in hippocampal dialysates. CONCLUSION: This study further supports the view that (18)F-MPPF binding potential is increased in the hippocampus if the endogenous serotonin is pharmacologically decreased after a p-EPA injection. This phenomenon will be an additional factor in the interpretation of the results from (18)F-MPPF clinical PET studies.

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