対照とゴーシェの脾臓からの熱安定性グルコセルブロシダーゼ活性化因子の精製と特性

ゴーチャー病は、酵素グルコセルブロジダーゼの欠乏によって引き起こされるリソソーム貯蔵疾患です。Gaucher Spleen（Ho、M。W.、およびO'Brien、J。S.（1971）Proc。Acad。Sci。Sci。U.S.A。68、2810-2813）から最初に入手した小さくて熱安定性糖タンパク質が、グルコセルブロシダーゼの活性を刺激するために観察されました。正常組織から分離。この材料は、正常な個体におけるグルコセロブロジドの生理学的異化において重要である可能性があることが示唆されています（Ho、M。W.（1974）リソソーム貯蔵疾患の酵素療法（Tager、J。M.、Hooghwinkel、G。J. M.、およびDeems、W。Th。eds）pp.239-246、ノースホランド出版社、アムステルダム）。この提案を調査するために、グルコセレブロシダーゼ活性化因子を分離し、コントロールとゴーシェ脾臓から精製し、特徴付けました。ほぼ同じ活性化因子が両方の脾臓から分離されましたが、2つの活性化因子は多くの重要な点で互いに異なります。Gaucher Spleenのアクティベーター。（b）精製活性化因子のアミノ酸組成は大幅に異なります。（c）精製活性化因子の炭水化物分析は、Gaucher脾臓の活性化因子が糖タンパク質であることを示していますが、対照脾臓からの活性化剤はそうではありません。比較速度論的研究は、アニオン性洗剤、タウロコール酸ナトリウム、および酸性リン脂質であるホスファチジルイノシトールが、両方ともガーチャー脾臓からの活性化物質よりも大きな程度までグルコセレブブロジダーゼ活性を刺激することを示しています。Gaucher脾臓とヒト肝臓のグルコセレブロシダーゼの活性化因子は、両方とも重要な疎水性特性を含んでいるように見えます。活性化因子は、通常の組織におけるグルコセレブロジドの異化において生理学的に重要ではないと結論付けています。Gaucher脾臓におけるこの明らかにユニークな糖タンパク質活性化因子の発生の重要性は不明のままです。しかし、その存在は、さらなる調査を保証するGaucherの病気のもう1つの興味深い側面を表しています。

Gaucher's disease is a lysosomal storage disease caused by a deficiency in the enzyme glucocerebrosidase. A small, heat-stable glycoprotein first obtained from Gaucher spleen (Ho, M. W., and O'Brien, J. S. (1971) Proc. Natl. Acad. Sci. U. S.A. 68, 2810-2813) has been observed to stimulate the activity of glucocerebrosidase isolated from normal tissue. It has been suggested that this material might be important in the physiological catabolism of glucocerebroside in normal individuals (Ho, M. W. (1974) in Enzyme Therapy in Lysosomal Storage Diseases (Tager, J. M., Hooghwinkel, G. J. M., and Daems, W. Th., eds) pp.239-246, North-Holland Publishing Co., Amsterdam). In order to investigate this suggestion, glucocerebrosidase activating factors were isolated and purified from control and Gaucher spleen and characterized. Although approximately the same mass of activator was isolated from both spleens, the two activators differ from one another in a number of important respects: (a) the activator from the control spleen is only 6 per cent as active (on a protein basis) as the activator from Gaucher spleen; (b) the amino acid compositions of the purified activators are significantly different; and (c) carbohydrate analysis of the purified activators indicates that the activator from Gaucher spleen is a glycoprotein, while that from control spleen is not. Comparative kinetic studies demonstrate that the anionic detergent, sodium taurocholate, and the acidic phospholipid, phosphatidylinositol, both stimulate glucocerebrosidase activity to a larger extent than the activator substance from Gaucher spleen. The activator from Gaucher spleen and human liver glucocerebrosidase both appear to contain significant hydrophobic character. We conclude that the activator is probably not physiologically important in the catabolism of glucocerebroside in normal tissues. The significance of the occurrence of this apparently unique glycoprotein activator in Gaucher spleen remains obscure; however, its presence represents another interesting aspect of Gaucher's disease that warrants further investigation.