ノルアドレナリンのオーバーフローと心反応に対するシナプス前α-アドレナリン受容体とニューロンの再取り込みの影響

in situ灌流された神経支配ラット心臓モデルを使用して、誘発されたノルアドレナリン（NA）オーバーフローと、交感神経核刺激によるシナプス後応答に対するシナプス前αアドレナリン作動性およびニューロンの再取り込み阻害の効果を研究しました。NAオーバーフローは、ニューロンの再取り込み阻害剤（デシプラミンおよび（+） - オキサプロチリン）またはα-アドレナリン受容体拮抗薬（フェントラミンとヨヒンビン）によって有意に増加しましたが、α-拮抗薬によってのみ変異反応が増加しました。デシプラミンの存在下で、神経刺激はNAオーバーフローとシナプス後応答の周波数依存性の増加を誘発し、どちらもヨヒンビンによって増強されました。しかし、デシプラミンが存在しない場合、シナプス後応答は、変化していない（2および5 Hz）またはNaオーバーフロー（10 Hz）の減少さえもヨヒンビンによって増強されました。したがって、この研究は、NAの放出と心臓反応がシナプス前α-アドレナリン受容体によって調節され、ニューロンの再取り込みがNAオーバーフローの量を修正するが、シナプス後応答にほとんど影響を与えないことを示唆しています。

Using an in situ perfused, innervated rat heart model, we studied the effects of presynaptic alpha-adrenergic and neuronal reuptake inhibition on evoked noradrenaline (NA) overflow and the postsynaptic response by sympathetic ganglion stimulation. NA overflow was significantly increased by neuronal reuptake inhibitors (desipramine and (+)-oxaprotiline) or by alpha-adrenoceptor antagonists (phentolamine and yohimbine), but the inotropic response was augmented only by alpha-antagonists. In the presence of desipramine, nerve stimulation induced a frequency-dependent increase in NA overflow and postsynaptic response, both were enhanced by yohimbine. In the absence of desipramine, however, postsynaptic response was potentiated by yohimbine despite an unchanged (at 2 and 5 Hz) or even reduced NA overflow (at 10 Hz). Thus, this study suggests that NA release and cardiac response are modulated by presynaptic alpha-adrenoceptors, and that the neuronal reuptake modifies the amount of NA overflow but has little effect on the postsynaptic response.