喫煙者におけるニコチン、コチニン、トランス-3'-ヒドロキシコチニンのグルクロニドコンジュゲートの尿中排泄の証拠

尿中ニコチン代謝出力は、通常のタバコブランドのAd Libitumを吸った11人の喫煙者向けに紹介されました。サーモスプレー液体クロマトグラフィー/質量分析は、ニコチン、コチニン、および酵素加水分解を使用して間接的に決定されたニコチン、コチニン、トランス-3'-ヒドロキシコチニンのグルクロニドコンジュゲートを含むニコチンと8つの代謝物を監視するために使用されました。これらの結果を使用して、自由喫煙中の24時間の尿サンプルの平均的な定常状態濃度を推定し、これらの代謝物の排泄における個人間変動を評価しました。9つの分析物の間の絶対量の変動は、これらの喫煙者の35〜70％の範囲でした。グルクロニドコンジュゲートは、この研究で監視されているすべての尿中代謝物の平均29％を構成しました。自由型のトランス3'-ヒドロキシコチニンは、喫煙者の尿の最大の単一代謝物を構成し、合計の平均35％です。ここで決定されたニコチン代謝産物の合計は、尿採取間隔中にこれらの被験者によって喫煙されたタバコの総数について、ニコチンの連邦取引委員会の利回りに非常に近いものです。これらの結果は、喫煙中に吸収されたニコチンの大部分が、ニコチン、コチニン、トランス-3'-ヒドロキシコチニンのグルクロニドコンジュゲートを含むニコチンの尿中代謝物として説明できることを示しています。

Urinary nicotine metabolic output was profiled for 11 smokers who smoked their regular cigarette brands ad libitum. Thermospray liquid chromatography/mass spectrometry was used to monitor nicotine and eight metabolites, including glucuronide conjugates of nicotine, cotinine, and trans-3'-hydroxycotinine that were determined indirectly using enzyme hydrolysis. These results were used to estimate an average, steady-state concentration in a 24-hr urine sample during ad libitum smoking and to assess interindividual variability in the excretion of these metabolites. The variability in absolute amount among the nine analytes ranged from 35 to 70% for these smokers. The glucuronide conjugates constituted an average of 29% of all urinary metabolites monitored in this study. trans-3'-Hydroxycotinine in the free form constitutes the largest single metabolite in smokers' urine, with an average of 35% of the total. The sums of nicotine metabolites determined here are very close to the Federal Trade Commission yields of nicotine for the total number of cigarettes smoked by these subjects during the urine collection interval. These results indicate that a large proportion of the nicotine absorbed while smoking can be accounted for as urinary metabolites of nicotine, including glucuronide conjugates of nicotine, cotinine, and trans-3'-hydroxycotinine.