（R） - イブプロフェンのエピマー化とイブプロフェニル - コエンザイムの加水分解の代謝反転a

イブプロフェン[（ラセミ）2-（4-イソブチルフェニル）プロピオン酸]は提案されていますが、（r） - （ca）チオエステル中間体を介して（r） - （s） - 施設への単方向の反転を受けることは直接示されていません。化学的に合成された（R） - および（S） - イブプラフェニルCoA、およびラットおよびヒト肝臓ホモジネートを使用して、イブプロフェニルCoAエピメラ化と加水分解の相対速度を調査しました。ラット全体の肝臓ホモジネートは完全にエピマー化された（R） - または（S） - イブプロフェニルCoAですが、この中間体の加水分解ははるかに遅い速度で発生しました。ラットの肝臓ミトコンドリアは、イブプロフェニルCoAのエピマー化と加水分解の両方で最も効率的でしたが、ラット肝臓ミクロソームはイブプロフェニルCoAを全肝ホモジネートと同様の速度で加水分解しましたが、エピマー化活性はほとんどありませんでした。ラット肝臓サイトゾルは、加水分解イブプロフェニルCoAで最も貧しいが、実質的なエピダイゼーション能力を持っていた。ヒト組織からの肝臓全体のホモジネートは、エピマー化の効率が低かったが、ラット全体の肝臓ホモジネートと同様にイブプロフェニルCoAを加水分解するのに効率的だった。研究された酵素製剤のいずれについても、エピマー化または加水分解のいずれの立体選択性は認められませんでした。この研究は、（r） - イブプロフェンの反転が、少なくとも部分的に、ラットとヒトの両方の肝臓組織の両方で代謝中間体、イブプロフェニル-CoAのエピマー化を介して発生することを示しています。

Ibuprofen [(racemic)2-(4-isobutylphenyl)propionic acid] has been proposed but not directly demonstrated to undergo unidirectional inversion from the (R)- to the (S)-configuration via a coenzyme A (CoA) thioester intermediate. Chemically synthesized (R)- and (S)-ibuprofenyl-CoA, and rat and human liver homogenates were used to investigate the relative rates of ibuprofenyl-CoA epimerization and hydrolysis. Rat whole liver homogenate completely epimerized (R)- or (S)-ibuprofenyl-CoA, whereas hydrolysis of this intermediate occurred at a much slower rate. Rat liver mitochondria was the most efficient at both epimerizing and hydrolyzing ibuprofenyl-CoA, whereas rat liver microsomes hydrolyzed ibuprofenyl-CoA at a rate similar to whole liver homogenate but had very little epimerization activity. Rat liver cytosol was the poorest at hydrolyzing ibuprofenyl-CoA but had substantial epimerization capability. Whole liver homogenate from human tissue was less efficient at epimerizing but as efficient at hydrolyzing ibuprofenyl-CoA as rat whole liver homogenate. No stereoselectivity of either epimerization or hydrolysis was noted for any of the enzyme preparations studied. This study demonstrates that the inversion of (R)-ibuprofen occurs, at least in part, via the epimerization of the metabolic intermediate, ibuprofenyl-CoA, in both rat and human liver tissues.