トラゾドンとフルオキセチンの比較：抗うつ薬のセロトニン作動性メカニズムへの影響

トラゾドンは、一般にセロトニン（5-ヒドロキシトリプタミン; 5-HT）取り込み阻害剤と呼ばれる非定型抗うつ薬です。しかし、トラゾドンの最も強力な薬理学的効果は、5-HT2/1C受容体での拮抗作用のように思われます。これは、5-HT取り込みの阻害が最も強力な薬理学的作用であるフルオキセチンとは対照的です。いくつかの抗うつ薬物スクリーニングに対するトラゾドンとフルオキセチンの効果は、それぞれ5-HT2受容体でのアンタゴニスト作用と5-HT取り込みの阻害によって媒介されます。フルオキセチンは大うつ病、強迫性障害（OCD）およびパニック障害の治療の効果的な薬剤ですが、トラゾドンはOCDおよびパニック障害の治療に効果的ではないようです。さらに、トラゾドンとフルオキセチンは、睡眠と体重への影響に関してヒトで異なります。総合すると、前臨床および臨床データは、5-HT2/1C受容体でのアンタゴニスト作用を介してトラゾドンが抗うつ薬として作用することを示唆していますが、フルオキセチンは5-HT取り込みの阻害を介して抗うつ薬として作用する可能性があります。

Trazodone is an atypical antidepressant drug that is commonly referred to as a serotonin (5-hydroxytryptamine; 5-HT) uptake inhibitor. However, the most potent pharmacological effect of trazodone appears to be antagonist action at 5-HT2/1C receptors. This is in contrast to fluoxetine, for which inhibition of 5-HT uptake is the most potent pharmacological action. The effects of trazodone and fluoxetine on several antidepressant drug screens are mediated by antagonist action at 5-HT2 receptors and inhibition of 5-HT uptake, respectively. While fluoxetine is an effective agent for the treatment of major depression, obsessive-compulsive disorder (OCD) and panic disorder, trazodone does not appear to be effective in the treatment of OCD and panic disorder. In addition, trazodone and fluoxetine differ in humans with respect to their effects on sleep and weight. Taken together, the preclinical and clinical data suggest that trazodone acts as an antidepressant via antagonist action at 5-HT2/1C receptors, while fluoxetine likely acts as an antidepressant via inhibition of 5-HT uptake.