エフロルニチンによる再発性神経膠腫の治療

背景：静脈内ミトグアゾン（メチルビスグアニルヒドラゾン）と組み合わせた経口エフロルニチンは、再発性未分化神経膠腫に対する活性を示しています。ただし、エフロルニチン単独では、再発性神経膠腫に対して評価されていません。 目的：この研究は、経口エフロルニチンの抗腫瘍活性と、再発性または進行性膠芽腫の患者と非血球芽細胞腫の麻痺性腺腫の治療において、経口エフロルニチンの抗腫瘍活性と静脈内ミトグアゾンの抗腫瘍活性を比較しました。 方法：エフロルニチン単独での治療の1年目には、8時間ごとに1〜14、22-35、および43-56日に3.6 g/m2の用量で薬物を投与しました。サイクルは、進行まで63日ごとに繰り返されました。2年目は、この薬は1〜14日目、29-42日、57-70日目に投与され、サイクルの間に84日間投与されました。エフロルニチン - ミトグアゾン療法の1年目と2年目の場合、同じスケジュールでエフロルニチンが1.8 g/m2で投与されました。ミトグアゾンは、エフロルニチン療法の各2週間シーケンスの最終日に200 mg/m2で静脈内投与されました。応答は、コントラスト強化ニューロイメージのサイズの変化を評価することによって決定されました。 結果：致死肝壊死の2つの症例のため、23人の患者が発生した後、エフロルニチン - ミトグアゾン群への患者の最初のランダム割り当てが停止されました。98人の患者がエフロルニチン群に入った。80人の患者（36人の膠芽腫患者36人と44人の未分化神経膠腫患者）が、反応のために評価可能でした。抗腫瘍活性（部分反応、軽度反応、および安定した疾患）は、49週間の中央値である患者の45％で49週間にわたって見られましたが、多形性膠芽腫の患者の17％のみ（中央値が達成されていません）。未分裂神経膠腫の患者の21人（20％）および多形性膠芽腫の患者の33％は、治療の第5週までの神経学的劣化と腫瘍の進行のために、最初の8週間の治療コースを完了する前に研究から除去されました。。 結論：この研究は、エフロルニチンのみが再発性未分化神経膠腫の効果的な緩和療法であることを示唆しています。私たちの発見を確認するには、追加の研究が必要です。

BACKGROUND: Oral eflornithine in combination with intravenous mitoguazone (methylbisguanylhydrazone) has shown activity against recurrent anaplastic gliomas. Eflornithine alone, however, has not been evaluated against recurrent gliomas. PURPOSE: This study compared the antitumor activity of oral eflornithine with that of oral eflornithine combined with intravenous mitoguazone in the treatment of patients with recurrent or progressive glioblastoma multiforme as well as nonglioblastoma anaplastic gliomas. METHODS: During the 1st year of therapy with eflornithine alone, the drug was given at a dose of 3.6 g/m2 on days 1-14, 22-35, and 43-56 every 8 hours; cycles were repeated every 63 days until progression. For the 2nd year, the drug was given on days 1-14, 29-42, and 57-70, with 84 days between cycles. For the 1st and 2nd years of eflornithine-mitoguazone therapy, eflornithine was given at 1.8 g/m2 on the same schedule. Mitoguazone was given intravenously at 200 mg/m2 on the final day of each 2-week sequence of eflornithine therapy. Response was determined by evaluating changes in the size of contrast-enhanced neuroimages. RESULTS: Because of two cases of lethal hepatic necrosis, the initial random allocation of patients to the eflornithine-mitoguazone arm was stopped after 23 patients had been accrued. Ninety-eight patients were entered in the eflornithine arm; 80 patients (36 glioblastoma multiforme patients and 44 anaplastic glioma patients) were assessable for response. Antitumor activity (partial response, minor response, and stable disease) was seen in 45% of the patients with anaplastic gliomas, for a median of 49 weeks, but in only 17% of patients with glioblastoma multiforme (median not attained). Twenty-one (20%) of the patients with anaplastic glioma and 33% of the patients with glioblastoma multiforme were removed from the study before completing the first 8-week course of therapy because of neurological deterioration and tumor progression by the 5th week of treatment. CONCLUSION: This study suggests that eflornithine alone is an effective palliative therapy for recurrent anaplastic gliomas. Additional studies are needed to confirm our finding.