IGAスイッチングにおけるIL-4、TGF-BETAおよびLPSの役割

CH12.LX B細胞は、MHC制限された抗原依存性B細胞分化のリンパ腫モデルとして使用されています。これらのB細胞は表面IgMを発現し、IgMを分泌します。最近では、CH12.LXがサイトカイン駆動のIgA分化のモデルであることを実証しました。最近、形質転換成長因子ベータ（TGF-BETA）は、LPS刺激マウスリンパ球のIGAの可能性のあるスイッチ因子であることが示されているため、IL-4、TGFベータ、およびIL-4、TGF-beta、およびIgAアイソタイプスイッチングのLPS。モノクローナル細胞株CH12.LXにTGF-BETAを追加すると、MIGA発現が誘導されますが、IL-4の効果と同様のIgA分泌の増強はありません。LPSの添加は、発現した免疫グロブリンの分泌を強化するための非特異的刺激として機能しますが、独自のIgA特異的活性はありません。IL-4とTGF-BETAは一緒になって、MIGA発現と相乗的です。前処理の研究では、IL-4後に添加されたTGF-betaはTGF-beta単独と同じであることが示されていますが、逆は両方のサイトカインを一緒に追加することと同じです。TGF-betaは、アルファメッセージの定常状態レベルを増やすことで作用しますが、北部の分析では、IL-4はTGF-BETAのようにアルファメッセージを誘導しないことが示されています。これらのデータは、TGF-beta自体がIGAのアイソタイプスイッチ因子であることを確認しています。さらに、IL-4およびTGF-betaは、さまざまなメカニズムを介してMIGA発現を引き起こします。CH12.LX B細胞は、MIGA発現とIGA分泌に必要な複数のシグナルの役割を研究するための貴重なモデルとして機能します。

CH12.LX B cells have been used as a lymphoma model of MHC restricted, antigen-dependent B cell differentiation. These B cells express surface IgM and secrete IgM. Most recently we have demonstrated that CH12.LX is a model of cytokine driven IgA differentiation. Recently, transforming growth factor beta (TGF-beta) has been shown to be a probable switch factor for IgA in LPS-stimulated mouse lymphocytes, therefore we chose CH12.LX B cells to study the effect of IL-4, TGF-beta and LPS in IgA isotype switching. Adding TGF-beta to the monoclonal cell line CH12.LX results in induction of mIgA expression but no enhancement of IgA secretion similar to the effect of IL-4. The addition of LPS serves as a non-specific stimulus to enhance the secretion of the expressed immunoglobulin, but has no IgA specific activity of its own. IL-4 and TGF-beta together are synergistic for mIgA expression. Pretreatment studies show that TGF-beta added after IL-4 is the same as TGF-beta alone whereas the converse is the same as adding both cytokines together. TGF-beta acts by increasing the steady state levels of alpha message, whereas northern analysis indicates that IL-4 does not induce alpha message the way TGF-beta does. These data confirm that TGF-beta by itself is an isotype switch factor for IgA. In addition, IL-4 and TGF-beta cause mIgA expression through different mechanisms. CH12.LX B cells serve as a valuable model to study the role of multiple signals required for mIgA expression and IgA secretion.