初期のパーキンソン病であるパー​​キンソン病研究グループにおける障害の進行に対するセレギリン（L-デプレニル）の効果の暫定報告

パーキンソン病（PD）の病因は、モノアミンオキシダーゼ（MAO）の増加や自由ラジカル生成を含む酸化媒介イベントに関連しています。初期のPD患者のレボドパ療法（一次エンドポイント）を必要とする障害の発症を遅らせるために、MAO阻害剤、セレギリン（デプレニル）、およびフリーラジカルスカベンジャーであるトコフェロールの能力を調査しています。初期の未治療のPDを持つ800人の患者は、マルチセンタープラセボ対照型の二重盲検臨床試験「デフレニルおよびトコフェロール抗酸化療法（データトップ）」に登録されました。被験者は、セレギリン（10 mg/日）、トコフェロール（2,000 IU/日）、両方の薬物またはプラセボの組み合わせを受け、レボドパ療法を必要とする障害が発生したかどうか、いつ発生したかを判断するために、2 x 2の要因設計によって割り当てられました。12 +/- 5か月の観察の後、独立したモニタリングにより、セレギリン10 mg/日がプライマリエンドポイントまで著しく延長されたことを示す予備分析が促されました。シレギリン療法は、単独またはトコフェロールと組み合わせて、レボドパ療法（P <10（-10））を必要とする障害発生率の57％の減少と、フルタイム雇用の損失率の50％減少をもたらしました（p = 0.01）。運動および精神的特徴の劣化は、セレギリン処理された被験者では大幅に少なかった。悪影響は軽度でまれでした。これらの予備的な結果から、セレギリン（10 mg/日）が早期、さもなければ未治療のPDに関連する障害の発症を遅らせると結論付けています。これらの利点が、症候性（ドーパミン作動性）、保護（抗神経毒性）、またはその両方であるメカニズムに由来するかどうかは不明のままです。Datatopの研究は、セレギリンの長期的な効果とトコフェロールの独立したインタラクティブな効果を調べるために進行中です。

The pathogenesis of Parkinson's disease (PD) has been linked to oxidative-mediated events including increased monoamine oxidase (MAO) and free-radical generation. We are investigating the ability of the MAO inhibitor, selegiline (deprenyl), and of the free-radical scavenger, tocopherol, to delay the onset of disability requiring levodopa therapy (primary end point) in patients with early PD. Eight hundred patients with early, untreated PD were enrolled in the multi-center placebo-controlled, double-blind clinical trial 'Deprenyl and Tocopherol Antioxidative Therapy of Parkinsonism (DATATOP)'. Subjects were assigned by 2 x 2 factorial design to receive selegiline (10 mg/day), tocopherol (2,000 IU/day), a combination of both drugs, or placebo, and followed to determine if and when disability occurred requiring levodopa therapy. After 12 +/- 5 months of observation, independent monitoring prompted a preliminary analysis indicating that selegiline 10 mg/day significantly extended the time to the primary end point. Selegiline therapy, alone or in combination with tocopherol, resulted in a 57% reduction in the rate of developing disability requiring levodopa therapy (p < 10(-10)) and a 50% reduction in the rate of loss of full-time employment (p = 0.01). Deterioration of motor and mental features was significantly less in selegiline-treated subjects. Adverse effects were minor and infrequent. We conclude from these preliminary results that selegiline (10 mg/day) delays the onset of disability associated with early, otherwise untreated PD. It remains unclear whether these benefits derive from mechanisms that are symptomatic (dopaminergic), protective (anti-neurotoxic), or both. The DATATOP study is ongoing to examine the long-term effects of selegiline and the independent and interactive effects of tocopherol.