モルモアピグ平滑筋と心房におけるムスカリン受容体でのアゴニストと拮抗薬選択性の探求

ギニアピグイレウム、気管、尿中膀胱、子宮における平滑筋の収縮を誘発する11人のムスカリン性アゴニストの効力を比較した。アセチルコリン（ACh）は回腸、子宮、心臓の心房で最も強力なアゴニストでしたが、CIS-L（+） - ジオキソランは回腸のACHと同様に強力であり、尿中膀胱と気管でより強力でした。ACH、メチルフルメチド、オキソトレモリン、アセトキシビウム-2-イニル - トリメチルアンモニウム、およびCIS-L（+） - ジオキソランと比較して、アトリアには弱く作用しました。アセクリジン、アレコリン、アセチルベータ - メチルコリンは、気管および膀胱および膀胱平滑筋の膀胱とピロカルピンの選択性を示しました。オキソトレモリンは子宮で非常に低い活性を持っていました。CIS-L（+） - およびCIS-D（ - ） - ジオキソレンのムスカリンACH受容体（MACHR）の立体選択性は、膀胱と子宮で低く、回腸と気管で高かった。ほとんどの拮抗薬は異なる臓器間でほとんど選択性を示しませんでしたが、S（ - ） - フェニルシクロヘキシルグリコロイルコリンは、回腸よりも尿膀胱で6倍活性があり、AF-DX 116は平滑筋よりもAtriaで12〜30倍活性でした。ベンジリルコリンのN-アルキル誘導体の中で、QNBのn-アルキル誘導体の中では、回腸誘導体の中で、回腸誘導体の41倍の活性が回腸で活性であった一方で、回腸の400倍の活性であるオクチル誘導体の中で、回腸誘導体の中で。さまざまな平滑筋上のさまざまなアゴニストとその立体異性体の効力の観察された違いは、受容体のアクセシビリティまたは受容体予備力の違いによって説明できません（250語で切り捨てられた抽象）

Potencies of 11 muscarinic agonists in eliciting contraction of smooth muscle in guinea-pig ileum, trachea, urinary bladder and uterus and in inhibiting the rate of contractions of cardiac atria were compared. While acetylcholine (ACh) was the most potent agonist on the ileum, uterus and cardiac atria, cis-L(+)-dioxolane was equally as potent as ACh on the ileum and more potent on the urinary bladder and trachea. Compared to ACh, methylfurmethide, oxotremorine, acetoxybut-2-inyl-trimethylammonium and cis-L(+)-dioxolane acted weakly on the atria. Aceclidine, arecoline and acetyl-beta-methylcholine displayed selectivity for the urinary bladder and pilocarpine for the tracheal and urinary bladder smooth muscles. Oxotremorine had very low activity on the uterus. The stereoselectivity of muscarinic ACh receptors (mAChRs) for cis-L(+)-and cis-D(-)-dioxolane was low in the urinary bladder and uterus and high in the ileum and trachea. Most antagonists showed little selectivity between different organs, but S(-)-phenylcyclohexylglycoloyl choline was 6 times more active on the urinary bladder than on the ileum and AF-DX 116 was 12-30 times more active on the atria than on the smooth muscles. Among the N-alkyl derivatives of benzilylcholine, the octyl derivative as 400 times more active on the ileum than on the atria, while among the N-alkyl derivatives of QNB, the N-decyl derivative was 41 times more active on the ileum. The observed differences in the potency of various agonists and their stereoisomers on different smooth muscles cannot be explained by differences in the accessibility of receptors or in receptor reserve.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)