不可欠な混合クリオグロブリナ血症の患者における血漿フィブロネクチンの構造的および機能的特性評価

実験的研究は、血漿フィブロネクチンが必須混合クリオグロブリン血症におけるクリオグロブリンの凍結沈降に関与している可能性があることを示唆しています。糖タンパク質の血漿濃度の減少が疾患で示されています。現在の研究は、この後者の発見を検証し、in vivoでの分子の酵素消化の結果として血漿フィブロネクチンの可能な構造変化を検出するために行われました。これにより、免疫測定アッセイにおけるタンパク質の反応性の低下とオプソン活性の低下が誘導される可能性があります。これは、通常、フィブロネクチンの補体のC1Q成分に対する親和性によるものです。さらに、フィブロネクチンの多型変異体は、実験的血管損傷中および自己免疫性血管疾患の患者の血漿で報告されているため、この研究の目的は、クリオグログロ毒性血管炎における糖タンパク質の多型の存在を検証することでもありました。本研究には、不可欠な混合クリオグロブリン血症と26人の正常被験者の27人の患者が含まれていました。ELISAによって評価されたように、血漿フィブロネクチンの濃度が大幅に減少したが、対照と比較した場合、患者で発見された（231.7 +/- 15.3 vs 316.1 +/- 16.6 mg/L、P少ない0.0002）。対照的に、不可欠な混合クリオグロブリナウ血症と8人の健康な被験者の10人の患者からのアフィニティ精製血漿フィブロネクチンがウエスタンブロットによって分析され、分子の異なる領域に対する5つのモノクローナル抗体のパネルを使用して、患者とコントロールの間で違いは観察されず、患者とコントロールの間で違いは観察されませんでした。疾患における糖タンパク質の完全性。（250語で切り捨てられた要約）

Experimental studies suggest that plasma fibronectin may be involved in the cryoprecipitation of cryoglobulins in essential mixed cryoglobulinaemia; reduced plasma concentrations of the glycoprotein have been shown in the disease. The present work was undertaken in order to verify this latter finding and to detect a possible structural alteration of plasma fibronectin as result of enzymatic digestion of the molecule in vivo. This could, in turn, induce a decreased reactivity of the protein in immunometric assays and a reduced opsonic activity, which is normally due to the affinity of fibronectin to the C1q component of complement. Moreover, since a polymorphic variant of fibronectin has been described in plasma during experimental vascular injury and in patients with autoimmune vascular diseases, the aim of this study was also to verify the presence of a polymorphism of the glycoprotein in cryoglobulinaemic vasculitis. Twenty seven patients with essential mixed cryoglobulinaemia and 26 normal subjects were included in the study. Significantly reduced concentrations of plasma fibronectin, as assessed by ELISA, were found in patients when compared with controls (231.7 +/- 15.3 vs 316.1 +/- 16.6 mg/l, P less than 0.0002). In contrast, when affinity-purified plasma fibronectin from 10 patients with essential mixed cryoglobulinaemia and 8 healthy subjects were analysed by western blotting, employing a panel of five monoclonal antibodies to different regions of the molecule, no differences were observed between patients and controls, suggesting integrity of the glycoprotein in the disease.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)