トリアシルグリセロールが豊富なリポタンパク質と、小さく密度の低密度リポタンパク質の生成

LDL（低密度リポタンパク質）は、ヒト血漿中のコレステロールの主要キャリアであり、アテローム性動脈硬化のプロセスに密接に関与しています。リポタンパク質クラスは、多くの異なるサブフラクションで構成されており、一般に大きく、中間サイズの粒子に分かれています。これらの粒子は動脈壁によって優先的に保持され、容易に酸化され、アテローム性動脈硬化症、すなわちリポタンパク質関連ホスホリパーゼAに重要な役割を果たしていると考えられている酵素を運ぶため、小さく密なLDLは特にアテローム性であると考えられています（2）。小さく密なLDLの生成は、II型糖尿病、メタボリックシンドローム、腎疾患、子ec前症などの障害の結果として、血管内リポタンパク質リモデリングによって発生します。主な素因は、特にトリアシルグリセロールが豊富なVLDL（非常に低密度のリポタンパク質）の血漿濃度における高トリグリセリド系の発生です。これは、ゆっくりと代謝されたLDL粒子（5日間の滞留時間）の形成につながります。これは、粒子コアからコレステリルエステルを除去し、それをトリアシルグリセロールに置き換える交換プロセスの影響を受けます。LDLは、そのように変更されたもので、肝リパーゼの潜在的な基質です。酵素の活性が十分に高い場合、脂肪分解はより小さな密度の高い粒子を生成します。小型で密なLDLに関連する脂質脂質血症の補正は、フィブラートとスタチンを使用して可能であり、これはこれらの薬物で見られる臨床的利益に寄与する可能性があります。フィブラートは、血漿トリアシルグリセロール（VLDL）レベルを下げるために作用し、基礎となる代謝障害を修正します。スタチンは、受容体を介した経路を介してVLDL粒子を除去し、循環中のLDLの滞留時間を減らします（したがって、リモデリングの可能性を制限します）。

LDL (low-density lipoprotein) is the major carrier of cholesterol in human plasma, and as such is intimately involved in the process of atherosclerosis. The lipoprotein class comprises a number of distinct subfractions, and is commonly divided into large, intermediate and small sized particles. Small, dense LDLs are held to be particularly atherogenic, since these particles are retained preferentially by the artery wall, are readily oxidized and carry an enzyme believed to have an important role in atherosclerosis, i.e. lipoprotein-associated phospholipase A(2). Generation of small, dense LDL occurs by intravascular lipoprotein remodelling as a result of disturbances such as Type II diabetes, metabolic syndrome, renal disease and pre-eclampsia. The key predisposing factor is the development of hypertriglyceridaemia, in particular elevation in the plasma concentration of large, triacylglycerol-rich VLDL (very-low-density lipoprotein). This leads to the formation of slowly metabolized LDL particles (5-day residence time), which are subject to exchange processes that remove cholesteryl ester from the particle core and replace it with triacylglycerol. LDL, so altered, is a potential substrate for hepatic lipase; if the activity of the enzyme is high enough, lipolysis will generate smaller, denser particles. Correction of the dyslipidaemia associated with small, dense LDL is possible using fibrates and statins, and this may contribute to the clinical benefits seen with these drugs. Fibrates act to lower plasma triacylglycerol (VLDL) levels, and so correct the underlying metabolic disturbance. Statins remove VLDL particles via receptor-mediated pathways and reduce the residence time (and hence limit the potential for remodelling) of LDL in the circulation.