マウス胚を塩化アンモニウムに移植する前に産生される胎児の異常

背景：この研究の目的は、マウス胚のアンモニウムへの移植前曝露が異常な胎児の発達をもたらし、人間の補助受容の結果と同様のリスクを評価するかどうかを判断することでした。 方法：1細胞段階から培養されたマウス胚は、0.3 mmol/L塩化アンモニウムに3日間曝露しました。2細胞段階から培養された胚を0.3または0.6 mmol/Lアンモニウムに2日間曝露しました。擬似妊娠レシピエントの雌の子宮に移した後、埋め込み後の発達は、胚15.5日（E15.5）またはE18.5で評価されました。 結果：胎児または胎盤の重量に対する塩化アンモニウムへの移植前暴露の一貫した効果はありませんでした。すべての101 E18.5胎児は正常でしたが、5/217 E15.5胎児は異常であり（3つの外脳症と2つのポリダクチル）、E15.5対照胎児のプールされたグループの0/363よりも有意に高かった（P = 0.007）。E15.5とE18.5の組み合わせも、コントロールよりも有意に高かった（5/318対0/433; P = 0.013）。 結論：これらの結果は、異常な移植前培養条件がマウスの胎児の異常を引き起こす可能性があるという結論を裏付けていますが、リスクは以前に示唆されたよりも低い場合があります。リスクをより完全に評価するにはさらなる作業が必要ですが、人間の支援受容のための新しい戦略を設計する際には、このリスクを考慮する必要があります。

BACKGROUND: The aims of this study were to determine whether preimplantation exposure of mouse embryos to ammonium resulted in abnormal fetal development and to evaluate similar risks to the outcome of human assisted conception. METHODS: Mouse embryos cultured from the 1-cell stage were exposed to 0.3 mmol/l ammonium chloride for 3 days. Embryos cultured from the 2-cell stage were exposed to 0.3 or 0.6 mmol/l ammonium for 2 days. After transfer to the uteri of pseudopregnant recipient females, post-implantation development was evaluated on embryonic day 15.5 (E15.5) or E18.5. RESULTS: There was no consistent effect of preimplantation exposure to ammonium chloride on fetal or placental weights. All 101 E18.5 fetuses were normal but 5/217 E15.5 fetuses were abnormal (three exencephalic and two polydactylous), which was significantly higher than the 0/363 for the pooled groups of E15.5 control fetuses (P = 0.007). The combined E15.5 and E18.5 frequency was also significantly higher than the controls (5/318 versus 0/433; P = 0.013). CONCLUSIONS: These results support the conclusion that abnormal preimplantation culture conditions can cause fetal abnormalities in mice, but the risks may be lower than previously suggested. Further work is needed to evaluate the risk more fully but this risk should be considered when designing new strategies for human assisted conception.