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メネトリエ病は、蓄熱性過形成と胃腺の嚢胞性拡張を伴う胃の折りたたみ式の肥大を特徴とする未知の病因の珍しい障害です。見られる生化学的特徴には、しばしば低プロテイン血症、低塩素症、胃粘液の増加が含まれます。形質転換成長因子アルファ（TGFアルファ）は、胃酸分泌を阻害し、胃ムチン含有量を増加させる上皮細胞マイトジェンであるため、その発現の変化がこの疾患の病因に関与している可能性があると仮定しました。したがって、メネトリエ疾患の4人の患者の胃粘膜におけるTGFアルファ免疫反応性を特徴づけました。TGFアルファが頭頂細胞で最も濃縮されているように見えるTGFアルファ免疫染色の正常なパターンとは対照的に、メネトリエ疾患患者の胃粘膜の粘膜細胞の大部分で激しい染色がありました。RNAを分離するために十分な新鮮な組織が得られた1人の患者では、TGFアルファと表皮成長因子受容体の発現は、正常なコントロールと比較して胃粘膜で高かった。さらに、胃粘膜のTGFアルファを過剰発現するメタロチオネインTGFアルファトランスジェニックマウスは、メネトリエ病に特徴的な多くの特徴を示しています。これらには、香水炭の過形成と腺嚢胞性拡張、胃中性ムチン染色の増加、および酸産生の基底およびヒスタミン刺激速度の低下が含まれます。まとめると、人間の材料から派生した観察とトランスジェニックマウスモデルのデータとの相関は、メネトリエ病の病因におけるTGFアルファの重要な役割をサポートしています。
メネトリエ病は、蓄熱性過形成と胃腺の嚢胞性拡張を伴う胃の折りたたみ式の肥大を特徴とする未知の病因の珍しい障害です。見られる生化学的特徴には、しばしば低プロテイン血症、低塩素症、胃粘液の増加が含まれます。形質転換成長因子アルファ（TGFアルファ）は、胃酸分泌を阻害し、胃ムチン含有量を増加させる上皮細胞マイトジェンであるため、その発現の変化がこの疾患の病因に関与している可能性があると仮定しました。したがって、メネトリエ疾患の4人の患者の胃粘膜におけるTGFアルファ免疫反応性を特徴づけました。TGFアルファが頭頂細胞で最も濃縮されているように見えるTGFアルファ免疫染色の正常なパターンとは対照的に、メネトリエ疾患患者の胃粘膜の粘膜細胞の大部分で激しい染色がありました。RNAを分離するために十分な新鮮な組織が得られた1人の患者では、TGFアルファと表皮成長因子受容体の発現は、正常なコントロールと比較して胃粘膜で高かった。さらに、胃粘膜のTGFアルファを過剰発現するメタロチオネインTGFアルファトランスジェニックマウスは、メネトリエ病に特徴的な多くの特徴を示しています。これらには、香水炭の過形成と腺嚢胞性拡張、胃中性ムチン染色の増加、および酸産生の基底およびヒスタミン刺激速度の低下が含まれます。まとめると、人間の材料から派生した観察とトランスジェニックマウスモデルのデータとの相関は、メネトリエ病の病因におけるTGFアルファの重要な役割をサポートしています。
Ménétrier's disease is an uncommon disorder of unknown etiology characterized by enlarged gastric folds with foveolar hyperplasia and cystic dilatation of gastric glands. Biochemical features that are seen frequently include hypoproteinemia, hypochlorhydria, and increased gastric mucus. Because transforming growth factor alpha (TGF alpha) is an epithelial cell mitogen that inhibits gastric acid secretion and increases gastric mucin content, we hypothesized that its altered expression might be involved in the pathogenesis of this disease. Therefore, we characterized TGF alpha immunoreactivity in the gastric mucosa of 4 patients with Ménétrier's disease. In contrast to the normal pattern of TGF alpha immunostaining in which TGF alpha appears most concentrated in parietal cells, there was intense staining in the majority of mucous cells in the gastric mucosa of patients with Ménétrier's disease. In one patient from whom sufficient fresh tissue was obtained to isolate RNA, expression of TGF alpha and the epidermal growth factor receptor was higher in the gastric mucosa relative to a normal control. In addition, metallothionein-TGF alpha transgenic mice, which overexpress TGF alpha in gastric mucosa, show a number of features characteristic of Ménétrier's disease. These include foveolar hyperplasia and glandular cystic dilatation, increased gastric neutral mucin staining, and reduced basal and histamine-stimulated rates of acid production. Taken together, observations derived from the human material and correlation with data from a transgenic mouse model support an important role for TGF alpha in the pathogenesis of Ménétrier's disease.
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