ニューラルクレストの発達は、転写因子SOX9によって規制されています

神経頂は、神経と非神経の外胚葉の境界での背側神経の折り畳みに由来する幹細胞の一時的な移動集団です。誘導後、前向きの神経脈細胞は神経上皮内で分離され、神経管から剥離し、末梢に移動し、そこで複数の分化した細胞タイプを生成します。このプロセスを指示する固有の決定要因は、明確に定義されていません。グループE SOX遺伝子（SOX8、SOX9、およびSOX10）は、前向きニューラルクレストで発現しており、Sox9発現は前序の神経紋章マーカーの発現に先行します。ここでは、グループE SOX遺伝子が神経の頂点分化において2つの異なるステップで作用することを示します。SOX9の強制発現は、中枢神経系の神経分化を犠牲にして、神経管前駆細胞の神経迫害のような特性を促進します。その後、渡り鳥の神経堤細胞では、ソックス遺伝子発現はグリア細胞とメラニン細胞の運命に向かって細胞をバイアスし、ニューロン系統から離れます。ソックス遺伝子は神経紋章の発達を開始するのに十分ですが、このイベントが独立して制御されているという考えと一致して、神経管から異所性神経紋章細胞の剥離を効率的に誘導しません。一緒に、これらのデータは、神経紋章の発達の開始におけるグループE SOX遺伝子の役割を特定し、その後のソックス遺伝子は、神経堤細胞を移動することによって採用された分化経路に影響します。

The neural crest is a transient migratory population of stem cells derived from the dorsal neural folds at the border between neural and non-neural ectoderm. Following induction, prospective neural crest cells are segregated within the neuroepithelium and then delaminate from the neural tube and migrate into the periphery, where they generate multiple differentiated cell types. The intrinsic determinants that direct this process are not well defined. Group E Sox genes (Sox8, Sox9 and Sox10) are expressed in the prospective neural crest and Sox9 expression precedes expression of premigratory neural crest markers. Here, we show that group E Sox genes act at two distinct steps in neural crest differentiation. Forced expression of Sox9 promotes neural-crest-like properties in neural tube progenitors at the expense of central nervous system neuronal differentiation. Subsequently, in migratory neural crest cells, SoxE gene expression biases cells towards glial cell and melanocyte fate, and away from neuronal lineages. Although SoxE genes are sufficient to initiate neural crest development they do not efficiently induce the delamination of ectopic neural crest cells from the neural tube consistent with the idea that this event is independently controlled. Together, these data identify a role for group E Sox genes in the initiation of neural crest development and later SoxE genes influence the differentiation pathway adopted by migrating neural crest cells.