ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体デルタは、筋肉の発達と酸化能力を制御します

ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）は、発達と代謝にいくつかの機能を科す核受容体です。Ppardeltaの生理学的機能はとらえどころのないままです。Cre-Loxの組換えアプローチを使用することにより、筋肉特異的なPpardeltaの過剰発現の動物モデルを生成して、この組織におけるPpardeltaの役割を調査しました。筋肉特異的なプルデルタの過剰発現は、過形成および/またはより酸化繊維へのシフトによる繊維組成の深い変化をもたらし、その結果、酵素活性と酸化代謝に関与する遺伝子の両方の増加につながります。これらの筋肉の変化には、主に脂肪細胞サイズが大幅に減少したため、体脂肪量の減少が伴います。さらに、耐久性のある運動が野生型動物の筋肉におけるppardeltaタンパク質の蓄積を促進することを実証します。総称して、これらの結果は、プラデルタが筋肉の発達に重要な役割を果たし、トレーニング演習などの環境変化に対する適応的反応を果たしていることを示唆しています。彼らは、肥満や2型糖尿病などの代謝障害の予防に有益である可能性があるという考えを強く支持しています。

Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) are nuclear receptors exerting several functions in development and metabolism. The physiological functions of PPARdelta remain elusive. By using a CRE-Lox recombination approach, we generated an animal model for muscle-specific PPARdelta overexpression to investigate the role of PPARdelta in this tissue. Muscle-specific PPARdelta overexpression results in a profound change in fiber composition due to hyperplasia and/or shift to more oxidative fiber and, as a consequence, leads to the increase of both enzymatic activities and genes implicated in oxidative metabolism. These changes in muscle are accompanied by a reduction of body fat mass, mainly due to a large reduction of adipose cell size. Furthermore, we demonstrate that endurance exercise promotes an accumulation of PPARdelta protein in muscle of wild-type animals. Collectively, these results suggest that PPARdelta plays an important role in muscle development and adaptive response to environmental changes, such as training exercise. They strongly support the idea that activation of PPARdelta could be beneficial in prevention of metabolic disorders, such as obesity or type 2 diabetes.