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最近、ミオシンジッパー - ロイシンジッパー（LZ-LZ）相互作用を介してミオシン結合サブユニットのC末端LZを介して、ミオシン軽鎖（MLC）ホスファターゼがCGMP依存性プロテインキナーゼ（PKG）によって活性化されるという仮説が立てられています。（MBS）MLCホスファターゼおよびPKGのN末端LZ（Surks、H。K.、Mochizuki、N.、Kasai、Y.、Georgescu、S。P.、Tang、K。M.、Ito、M.、Lincoln、T。M.、およびMendelsohn、M。E.（1999）Science 286、1583-1587）。3'-エキソンの代替スプライシングはLZ+またはLZ-MBSを生成し、CGMPを介した平滑筋弛緩に対する感度は、LZ+/LZ-MBSアイソフォームの相対的な発現と相関しています（Khatri、J。J.、Joyce、K。M.、Brozovich、F。V.、およびFisher、S。A.（2001）J。Biol。Chem。276、37250 -37257）。本研究では、CGMP誘導MLC20脱リン酸化に対するLZ+/LZ-MBSアイソフォームの効果を決定しました。4つの鳥類の平滑筋MBS逆性アデノウイルスを調製し、培養された胚性鶏肉の平滑筋細胞にトランスフェクトしました。発現した外因性MBSアイソフォームは、MLCホスファターゼホロ酵素の内因性アイソフォームを置き換えることが示されました。I型PKG（PKGI）とMBSとの相互作用は、CGMPまたはMBS LZの存在に依存しませんでした。しかし、8-Bromo-CGMPによるPKGIの直接的な活性化は、LZ+ MBSを発現する平滑筋細胞でのみMLC20リン酸化（P <0.05）の用量依存性の減少をもたらしました。これらの結果は、PKGIによるMLCホスファターゼの活性化にはLZ+ MBSが必要であるが、MBSへのPKGIの結合はLZ-LZ相互作用によって媒介されないことを示唆しています。したがって、LZ+/LZ-MBSアイソフォームの相対的な発現は、媒介性血管拡張に対する組織感受性の違いを説明できます。
最近、ミオシンジッパー - ロイシンジッパー（LZ-LZ）相互作用を介してミオシン結合サブユニットのC末端LZを介して、ミオシン軽鎖（MLC）ホスファターゼがCGMP依存性プロテインキナーゼ（PKG）によって活性化されるという仮説が立てられています。（MBS）MLCホスファターゼおよびPKGのN末端LZ（Surks、H。K.、Mochizuki、N.、Kasai、Y.、Georgescu、S。P.、Tang、K。M.、Ito、M.、Lincoln、T。M.、およびMendelsohn、M。E.（1999）Science 286、1583-1587）。3'-エキソンの代替スプライシングはLZ+またはLZ-MBSを生成し、CGMPを介した平滑筋弛緩に対する感度は、LZ+/LZ-MBSアイソフォームの相対的な発現と相関しています（Khatri、J。J.、Joyce、K。M.、Brozovich、F。V.、およびFisher、S。A.（2001）J。Biol。Chem。276、37250 -37257）。本研究では、CGMP誘導MLC20脱リン酸化に対するLZ+/LZ-MBSアイソフォームの効果を決定しました。4つの鳥類の平滑筋MBS逆性アデノウイルスを調製し、培養された胚性鶏肉の平滑筋細胞にトランスフェクトしました。発現した外因性MBSアイソフォームは、MLCホスファターゼホロ酵素の内因性アイソフォームを置き換えることが示されました。I型PKG（PKGI）とMBSとの相互作用は、CGMPまたはMBS LZの存在に依存しませんでした。しかし、8-Bromo-CGMPによるPKGIの直接的な活性化は、LZ+ MBSを発現する平滑筋細胞でのみMLC20リン酸化（P <0.05）の用量依存性の減少をもたらしました。これらの結果は、PKGIによるMLCホスファターゼの活性化にはLZ+ MBSが必要であるが、MBSへのPKGIの結合はLZ-LZ相互作用によって媒介されないことを示唆しています。したがって、LZ+/LZ-MBSアイソフォームの相対的な発現は、媒介性血管拡張に対する組織感受性の違いを説明できます。
Recently, it has been hypothesized that myosin light chain (MLC) phosphatase is activated by cGMP-dependent protein kinase (PKG) via a leucine zipper-leucine zipper (LZ-LZ) interaction through the C-terminal LZ in the myosin-binding subunit (MBS) of MLC phosphatase and the N-terminal LZ of PKG (Surks, H. K., Mochizuki, N., Kasai, Y., Georgescu, S. P., Tang, K. M., Ito, M., Lincoln, T. M., and Mendelsohn, M. E. (1999) Science 286, 1583-1587). Alternative splicing of a 3'-exon produces a LZ+ or LZ- MBS, and the sensitivity to cGMP-mediated smooth muscle relaxation correlates with the relative expression of LZ+/LZ- MBS isoforms (Khatri, J. J., Joyce, K. M., Brozovich, F. V., and Fisher, S. A. (2001) J. Biol. Chem. 276, 37250 -37257). In the present study, we determined the effect of LZ+/LZ- MBS isoforms on cGMP-induced MLC20 dephosphorylation. Four avian smooth muscle MBS-recombinant adenoviruses were prepared and transfected into cultured embryonic chicken gizzard smooth muscle cells. The expressed exogenous MBS isoforms were shown to replace the endogenous isoform in the MLC phosphatase holoenzyme. The interaction of type I PKG (PKGI) with the MBS did not depend on the presence of cGMP or the MBS LZ. However, direct activation of PKGI by 8-bromo-cGMP produced a dose-dependent decrease in MLC20 phosphorylation (p<0.05) only in smooth muscle cells expressing a LZ+ MBS. These results suggest that the activation of MLC phosphatase by PKGI requires a LZ+ MBS, but the binding of PKGI to the MBS is not mediated by a LZ-LZ interaction. Thus, the relative expression of LZ+/LZ- MBS isoforms could explain differences in tissue sensitivity to NO-mediated vasodilatation.
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