人間のマリファナ離脱：経口THCまたはdivalProexの影響

毎日のマリファナの使用後の禁欲は、負の気分（刺激性、不安、悲惨さなど）、筋肉痛、悪寒、および食物摂取量の減少を特徴とする離脱症候群を引き起こす可能性があります。2つのプラセボ対照被験者内の研究では、マリファナ離脱の症状に関するカンナビノイドアゴニストであるデルタ-9-テトラヒドロカンナビノール（THC：研究1）と、気分安定剤DivalProex（研究2）の影響を調査しました。マリファナの使用の治療を求めていなかった参加者（n = 7/研究）は、6〜7日、週6〜7日、6〜10マリファナのタバコを喫煙していると報告しました。研究1は、15日間の入院患者、5日間の外来患者、15日間の入院患者設計でした。入院患者の段階では、参加者は、マリファナを喫煙する1時間前に、5回/日5回経口THCカプセル（0、10 mg）を摂取しました（0.00、3.04％THC）。アクティブマリファナとプラセボマリファナは、1〜8日目に患者の患者で喫煙されましたが、9〜14日目にはプラセボマリファナのみ、つまりマリファナの禁酒が喫煙されました。プラセボTHCは、アクティブなTHCが投与された場合（9〜14日目）、禁欲段階の1つ（9〜14日目）を除き、毎日投与されました。気分、精神運動タスクのパフォーマンス、食物摂取、睡眠を測定しました。マリファナの禁欲中に投与された経口THCは、「不安」、「悲惨」、「睡眠障害」、「悪寒」、およびマリファナの渇望の評価を減少させ、プラセボと比較して食物摂取の大幅な減少を逆転させ、無酸化を引き起こしました。研究2は、58日間の外来/入院患者の設計でした。参加者は、それぞれ29日間、各divalproexの用量（0、1500 mg/日）で維持されました。各メンテナンス条件は、投薬誘導またはクリアランスのための14日間の外来患者段階で始まり、15日間の入院期に継続しました。DivalProexは、禁欲中のマリファナの渇望を減らしましたが、「不安」、「過敏」、「悪い効果」、「疲れ」の評価が増加しました。DivalProexは、精神運動タスクのパフォーマンスを悪化させ、マリファナの状態に関係なく食物摂取量を増やしました。したがって、経口THCは、プラセボと見分けがつかなかった用量でのマリファナの渇望と離脱症状を減少させました。DivalProexは、マリファナの禁欲中の気分と認知パフォーマンスを悪化させました。これらのデータは、DivalProexではなく経口THCがマリファナ依存の治療に役立つ可能性があることを示唆しています。

Abstinence following daily marijuana use can produce a withdrawal syndrome characterized by negative mood (eg irritability, anxiety, misery), muscle pain, chills, and decreased food intake. Two placebo-controlled, within-subject studies investigated the effects of a cannabinoid agonist, delta-9-tetrahydrocannabinol (THC: Study 1), and a mood stabilizer, divalproex (Study 2), on symptoms of marijuana withdrawal. Participants (n=7/study), who were not seeking treatment for their marijuana use, reported smoking 6-10 marijuana cigarettes/day, 6-7 days/week. Study 1 was a 15-day in-patient, 5-day outpatient, 15-day in-patient design. During the in-patient phases, participants took oral THC capsules (0, 10 mg) five times/day, 1 h prior to smoking marijuana (0.00, 3.04% THC). Active and placebo marijuana were smoked on in-patient days 1-8, while only placebo marijuana was smoked on days 9-14, that is, marijuana abstinence. Placebo THC was administered each day, except during one of the abstinence phases (days 9-14), when active THC was given. Mood, psychomotor task performance, food intake, and sleep were measured. Oral THC administered during marijuana abstinence decreased ratings of 'anxious', 'miserable', 'trouble sleeping', 'chills', and marijuana craving, and reversed large decreases in food intake as compared to placebo, while producing no intoxication. Study 2 was a 58-day, outpatient/in-patient design. Participants were maintained on each divalproex dose (0, 1500 mg/day) for 29 days each. Each maintenance condition began with a 14-day outpatient phase for medication induction or clearance and continued with a 15-day in-patient phase. Divalproex decreased marijuana craving during abstinence, yet increased ratings of 'anxious', 'irritable', 'bad effect', and 'tired.' Divalproex worsened performance on psychomotor tasks, and increased food intake regardless of marijuana condition. Thus, oral THC decreased marijuana craving and withdrawal symptoms at a dose that was subjectively indistinguishable from placebo. Divalproex worsened mood and cognitive performance during marijuana abstinence. These data suggest that oral THC, but not divalproex, may be useful in the treatment of marijuana dependence.